1型糖尿病中累积血糖与血脂暴露与冠状动脉疾病的关联：临床实践的行动呼吁

本研究针对1型糖尿病(T1D)患者心血管风险管理的核心问题，由芬兰FinnDiane研究组通过长达19年的队列研究揭示了累积血糖暴露(CGE)与血脂暴露(CLE)对冠状动脉疾病(CAD)的独立影响。研究发现，HbA1c>53 mmol/mol(7%)的累积时间(CGEhg )使CAD风险倍增(OR 2.00)，LDL、甘油三酯(CLEtg )和非HDL胆固醇的累积暴露同样显著增加风险。该成果发表于《Cardiovascular Diabetology》，为T1D患者强化血糖和血脂的全程管理提供了循证依据。

　　

在1型糖尿病(T1D)患者中，心血管疾病风险比普通人群高出数倍，但传统风险评估模型往往低估其危险性。尽管血糖控制与微血管并发症的关联已被充分证实，累积性高血糖对冠状动脉疾病(CAD)的影响机制仍存争议。更棘手的是，临床实践中常忽视长期血脂波动的累积效应，而现有指南对T1D特异性血脂管理目标的证据尚不充分。这些认知空白使得T1D患者即使接受现代治疗，仍面临显著的心血管残余风险。

芬兰赫尔辛基大学FinnDiane研究组的Rebecka Bergdal团队在《Cardiovascular Diabetology》发表了一项突破性研究。通过对3495名无基线CAD的T1D患者进行19年随访，创新性地量化了从糖尿病确诊至终点事件的累积血糖暴露（包括总暴露量CGE_tot
和超标暴露量CGE_hg
）及血脂暴露（LDL、甘油三酯和非HDL胆固醇）。研究证实，HbA1c>7%的累积时间每增加100单位，CAD风险上升3%(OR 1.03)，最高三分位数组风险翻倍；更值得注意的是，即使调整血脂因素，高血糖的独立危害依然显著。这一发现改写了T1D心血管风险管理范式，提示临床需同时关注"血糖债"和"血脂债"的终身累积效应。

研究采用三项关键技术：1) 基于FinnDiane全国性队列（n=3495），通过医疗注册系统追踪CAD事件（心肌梗死、血运重建或CAD死亡）；2) 创新性计算累积暴露指标：以前后HbA1c测量值中点时间为间隔，将超出7%的HbA1c差值（CGE_hg
）或全部HbA1c值（CGE_tot
）与时间乘积累加；3) 采用竞争风险模型分析1121名有基线前HbA1c数据的亚组，验证"代谢记忆"效应。

主要结果
基线特征：发生CAD的534例患者基线时已有更差的风险谱，包括更高HbA1c(72.7 vs 67.8 mmol/mol)、更长糖尿病病程(28.7 vs 19.0年)及更低的eGFR(估算肾小球滤过率)。
累积暴露差异：CAD组CGE_hg
中位数达843.57单位，显著高于非CAD组(565.75)，且每月暴露强度更高(1.77 vs 1.32单位/月)。
风险关联：CGE_hg
与CAD的关联在调整血脂后仍显著(OR 1.03)，而CGE_tot
的关联被血脂暴露削弱。LDL(CLE_LDL
)、甘油三酯(CLE_tg
)和非HDL胆固醇均独立预测CAD，其中甘油三酯风险比最高(OR 2.35)。
代谢记忆：基线前的累积高血糖可预测后续17年CAD风险(HR 1.04)，且该效应不受后续血糖改善影响，证实长期"代谢记忆"的存在。

结论与意义
该研究首次系统阐明累积性代谢暴露对T1D心血管风险的时空影响：1) 突破性地证明HbA1c>7%的累积时间（而非单纯平均值）是CAD的独立预测因子，提示临床需关注血糖控制的"质"而不仅是"量"；2) 揭示血脂累积暴露的独立危害，特别是甘油三酯的强关联性，为T1D特异性降脂策略提供新靶点；3) 通过亚组分析验证早期血糖控制对长期心血管保护的"记忆效应"，强化了儿童期起强化管理的必要性。这些发现直接挑战当前指南中相对宽松的T1D管理目标，呼吁将"终身累积风险"概念纳入临床决策，推动动态风险评估工具的开发。正如作者强调："不应满足于接近达标，而应持续追求最优控制"，这对全球T1D管理实践具有里程碑式指导价值。