外周血单核细胞IL-1β预测肥胖合并糖代谢异常患者减重后肝脏脂肪改善的临床价值

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)这一重要心血管危险因素，探索了IL-1β在肥胖合并糖尿病前期或2型糖尿病患者中的预测价值。意大利基耶蒂大学团队通过随机对照试验发现，无论采用利拉鲁肽或生活方式干预，7%体重减轻均可降低PBMCs中IL-1β表达并改善MASLD，且基线IL-1β水平能独立预测肝脏脂肪改善程度。该研究为MASLD个性化治疗提供了新型生物标志物，对临床实践具有重要指导意义。

　　

在全球肥胖和糖尿病流行的大背景下，代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)已成为最常见的慢性肝病，在肥胖人群中患病率高达57%，糖尿病患者中达70%，而严重肥胖者甚至可达90%。这种疾病谱从单纯脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化直至肝癌，不仅带来沉重的医疗负担，更是心血管疾病的重要危险因素。然而目前除减肥手术和生活方式干预外，针对MASLD的直接药物治疗选择有限，且患者对治疗的反应存在显著个体差异。更令人困扰的是，临床尚缺乏能预测治疗效果的可靠生物标志物。

在这一背景下，意大利"G. d'Annunzio"大学团队将目光投向了炎症通路中的关键分子——白细胞介素-1β(IL-1β)。已有研究表明，这一细胞因子在肥胖相关炎症和2型糖尿病(T2D)发病中起重要作用，并能促进肝脂肪变性。著名的CANTOS试验(Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study)更证实抑制IL-1β通路可减少高危患者心血管事件。然而，IL-1β是否能作为MASLD的治疗反应预测指标仍属未知。

为解答这一科学问题，研究团队设计了一项精心控制的临床研究。他们招募了32例接受二甲双胍治疗的肥胖患者，其中16例为糖尿病前期，16例为新诊断T2D，随机分配至胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽组或生活方式干预组，目标均为减轻7%初始体重。通过磁共振成像(MRI)定量内脏脂肪组织(VAT)和肝脂肪含量，同时采用实时定量PCR检测外周血单核细胞(PBMCs)中IL-1β基因表达。这种严谨的设计使得研究者能够比较不同减重方式的效果，并探索基线生物标志物的预测价值。

研究采用的主要技术方法包括：1)随机对照试验设计，比较利拉鲁肽与生活方式干预效果；2)磁共振成像(MRI)定量内脏脂肪和肝脏脂肪含量；3)外周血单核细胞(PBMCs)分离及实时定量PCR检测炎症因子表达；4)临床生化指标检测包括糖化血红蛋白(HbA_1c
)、C反应蛋白(CRP)等。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：

在基线特征方面，PBMCs的IL-1β表达水平与体重指数(BMI)、空腹血糖、HbA_1c
、VAT面积、MASLD程度、血小板计数、趋化素(chemerin)和IL-1受体拮抗剂(IL1-RA)均呈显著正相关。这些关联提示IL-1β可能是连接代谢异常与肝脏病变的关键分子。

在干预效果方面，两组患者在达到7%减重目标后，PBMCs的IL-1β水平均显著下降，且下降幅度相当。与此同时，血糖控制、CRP、BMI和MASLD等指标也呈现同步改善。值得注意的是，两种干预方式的效果无统计学差异，表明减重本身而非具体方式可能是改善代谢和炎症的关键。

最引人注目的发现是，基线IL-1β水平能独立预测MASLD的改善程度。按基线IL-1β三分位分组后，最高三分位组患者的MASLD中位改善值为-8.0，而最低三分位组达-23.0，差异具有统计学意义。这一发现在不同性别中表现一致，为IL-1β作为预测标志物提供了有力证据。

在讨论部分，研究者深入分析了这些发现的科学和临床意义。从机制角度看，IL-1β通过NLRP3炎症小体通路参与MASLD发生发展的全过程，既能促进肝脏脂肪堆积，也参与炎症和纤维化进程。PBMCs作为循环中的免疫细胞，其IL-1β表达水平可能反映了全身和肝脏的炎症状态。从临床转化角度看，这一发现为MASLD的个性化治疗提供了可能——基线IL-1β水平较高的患者可能需要更积极的干预或针对性的抗炎治疗。

该研究的创新性在于首次证实PBMCs的IL-1β表达既可反映MASLD严重程度，又能预测治疗反应。相比肝脏活检或复杂影像学检查，PBMCs检测具有临床易操作、成本较低的优势，更便于推广应用。这些发现为后续研究探索IL-1β靶向治疗MASLD奠定了基础，也为临床医生选择可能获益的患者提供了参考。

论文发表在《Cardiovascular Diabetology》这一关注代谢与心血管交叉领域的权威期刊，凸显了该研究在连接代谢异常、肝脏疾病和心血管风险这一重要医学领域中的价值。随着肥胖和糖尿病患病率持续攀升，这类转化医学研究将为改善患者预后提供新的思路和工具。