心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）及其动态演变与认知功能障碍的关联：基于CHARLS队列的纵向研究

本研究聚焦心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）这一新兴临床概念，通过分析中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的8,833名中老年人群数据，首次揭示了CKM基线分期及动态演变与认知障碍的剂量-效应关系。研究发现CKM分期每升高一级，认知障碍风险显著增加（阶段4的aOR达3.91），且男性与高龄人群更易感；更重要的是，CKM分期的进展会进一步加剧风险（aOR=1.61），而病情逆转可能具有保护作用（aOR=0.44）。该研究为多系统代谢紊乱与神经退行性疾病的关联提供了流行病学证据，对早期干预具有重要指导意义。

　　

研究背景与科学问题
随着全球老龄化加剧，认知功能障碍已成为重大公共卫生挑战。与此同时，心血管-肾脏-代谢综合征（Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome, CKM）作为美国心脏协会（AHA）2023年提出的新概念，整合了糖尿病、肥胖、心血管疾病和慢性肾病等多系统病变，但其对中枢神经系统的影响尚属未知。既往研究多聚焦单一代谢异常与认知的关联，而忽略了多器官交互作用的整体效应，更缺乏对疾病动态演变过程的评估。这一知识空白使得临床实践中难以精准识别高风险人群并实施针对性干预。

研究设计与方法
上海交通大学医学院附属瑞金医院老年科沈林辉团队联合国家代谢性疾病临床研究中心，利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011-2018年四波纵向数据，纳入8,833名基线无认知障碍的中老年人。研究创新性地采用AHA发布的CKM分期标准（0-4期），通过逻辑回归模型分析基线分期及2011-2015年间分期演变（改善/稳定/进展）与2018年认知障碍诊断的关联，并校正吸烟、体力活动等混杂因素。关键方法包括：1）基于体检和生化指标（如eGFR、HbA1_c
）的CKM分期；2）医生诊断验证的认知障碍终点；3）社会健康决定因素（SDOH）综合评分校正。

主要研究发现
基线CKM分期的风险梯度
研究首次构建了CKM分期与认知障碍的剂量-效应曲线：相较于阶段0，阶段1-4的调整后比值比（aOR）分别为1.74、2.05、2.09和3.91（趋势P<0.001）。值得注意的是，男性患者风险增幅更显著（阶段4的aOR=7.62），65岁以上高龄人群也表现出更强的关联性（阶段4的aOR=5.93）。

动态演变的双重效应
通过Sankey图可视化发现，63.6%参与者保持分期稳定，26.1%出现进展，仅10.3%实现改善。进展组认知风险显著升高61%（aOR=1.61），而改善组则显示出54%的风险降低趋势（aOR=0.44）。亚组分析特别指出，基线已处于阶段2-3的患者若继续进展，其认知风险将激增4.62倍。

结论与临床价值
该研究证实CKM综合征不仅是心血管事件的预测因子，更是认知障碍的独立危险因素。其重要意义在于：1）建立了多系统代谢紊乱与神经退行性疾病的量化关联；2）首次揭示疾病动态演变对认知预后的差异化影响；3）为"早期干预可改变认知轨迹"提供了循证依据。发表于《Diabetology》的这项研究，为整合心血管代谢管理与认知保护策略提供了理论框架，尤其提示对男性、高龄及快速进展患者应实施强化干预。未来需进一步探索CKM影响认知的具体分子机制，并验证分期管理方案的实际效果。