新型自纳米乳化递药系统（SNEDDS）显著提升大麻素口服生物利用度：与商业油基制剂的交叉对照研究

本研究针对大麻素（THC/CBD）口服生物利用度低的问题，开发了一种自纳米乳化粉末递药系统（THC/CBD-SE Powder）。通过14名健康志愿者的交叉试验，证实该SNEDDS技术使THC和CBD的Cmax 提升2-3倍，Tmax 缩短至1小时内，相对生物利用度达油基制剂的2.9倍（THC）和3.2倍（7-OH-CBD），为临床快速起效治疗提供了新策略。

　　

大麻素在疼痛管理、癫痫和焦虑等疾病治疗中展现出巨大潜力，但口服给药面临严峻挑战——这些高度脂溶性的分子难以穿过胃肠屏障，还要遭遇肝脏"首过效应"的代谢围剿。数据显示，口服CBD的生物利用度仅有6%，THC更是低至4-20%，这意味着患者不得不摄入远超治疗所需的剂量，既增加副作用风险又抬高治疗成本。更棘手的是，传统油基制剂吸收缓慢，T_max
往往超过4小时，对于急需缓解急性疼痛或癫痫发作的患者无异于远水难救近火。

Capsoil Technologies Ltd的研究团队在《Journal of Cannabis Research》发表突破性成果，他们开发的THC/CBD-SE Powder通过自纳米乳化技术（SNEDDS）将大麻素包裹于糖基质纳米胶束中，在冻干后形成即溶粉末。这项采用交叉设计的研究招募14名健康志愿者，对比测试8mg THC/8mg CBD的纳米粉末与商业油剂。结果显示，纳米粉末组的THC C_max
达32.79±44.37 ng/mL，是油剂组（10.17±11.41 ng/mL）的3.2倍；更惊人的是活性代谢物11-OH-THC的T_max
从4.5小时缩短至0.86小时，意味着患者能在服药后1小时内获得显著药效。

研究采用三大关键技术：1）高压纳米乳化结合冻干工艺制备水溶性粉末；2）LC-MS/MS检测血浆THC/CBD及其代谢物浓度；3）双周期交叉设计消除个体差异影响。志愿者在标准化饮食后给药，10小时内完成9次采血，通过非房室模型计算药动学参数。

THC和11-OH-THC
纳米粉末使THC的AUC_0-10
提升至70.59±101.20 ng·h/mL（油剂仅24.63±30.88），相对生物利用度达290%。其代谢物11-OH-THC的C_max
增幅更达135%（10.91 vs 4.65 ng/mL），且T_max
提前3.7小时，证实纳米系统能加速活性成分转化。

CBD和7-OH-CBD
虽然CBD本身C_max
差异未达显著（7.23 vs 3.30 ng/mL），但其代谢物7-OH-CBD的暴露量增加3.2倍（AUC 11.32 vs 3.56 ng·h/mL），且T_max
从4.68小时缩短至1.11小时，显示纳米载体对极性代谢物的增效更显著。

欣快感与安全性
纳米组在给药4小时内的欣快感评分显著更高（5.9±2.8 vs 3.8±2.7），但未增加不良反应，两类制剂均仅引发轻微头痛或头晕。

这项研究颠覆了传统认知：纳米乳化不仅提升吸收速率，还通过延缓清除（THC清除率0.32 vs 0.71 L/h）延长药效持续时间。其创新性在于将SNEDDS从液态胶囊升级为固态粉末，通过蔗糖-麦芽糊精基质稳定纳米乳滴（粒径157nm），解决了传统SNEDDS有机溶剂残留和载药量低的痛点。对于需要快速起效的神经性疼痛或化疗呕吐患者，这种"速溶即效"的给药方式可能成为改变游戏规则的选择。未来研究可探索该平台在其它难溶性药物递送中的应用，或通过调整糖脂比例进一步优化释放动力学。