氯己定涂层缝合线在腹腔镜腹部手术中预防手术部位感染的前瞻性随机对照研究：NOVOTILAC试验结果分析

这篇前瞻性随机对照试验(NOVOTILAC)评估了氯己定(CHD)涂层缝合线(PGL-CHD)在腹腔镜阑尾切除术和胆囊切除术中预防手术部位感染(SSI)的效果。研究采用国际多中心双盲设计，纳入323例患者，结果显示涂层组SSI发生率(3.8%)虽低于非涂层组(6.2%)但未达统计学差异(p=0.44)。两组缝合材料在手术操作性、疼痛缓解、生活质量(QoL)和美容效果(POSAS评分)方面表现相当，证实了PGL-CHD的安全性和临床适用性。

　　

研究背景与设计
这项名为NOVOTILAC的国际多中心随机对照试验，旨在评估新型氯己定(CHD)涂层缝合线([Poly(glycolid-co-l-lactid 90/10)]; PGL-CHD)在腹腔镜腹部手术中的应用价值。研究采用平行双盲设计，在欧洲4家医疗中心开展，纳入337例接受腹腔镜阑尾切除术或胆囊切除术的患者，最终323例完成随机分组（PGL-CHD组161例，非涂层PGL组162例）。主要终点为术后30天脐部穿刺孔的手术部位感染(SSI)发生率，次要终点包括术后疼痛、缝合材料操作性、住院时间、生活质量(EQ-5D-5L)及美容效果(POSAS评分)等指标。

方法学创新
研究采用术中密封信封法进行分层随机化，确保中心间均衡性。手术技术标准化：阑尾切除术采用3孔法，胆囊切除术采用4孔法，标本均经脐部切口取出。缝合材料PGL-CHD含<60μg/m氯己定二乙酸盐涂层，对照组为相同材质的非涂层缝合线。术后随访长达12个月，覆盖缝合线完全吸收周期(56-70天)。统计采用双阶段分析，主要分析基于30天数据，长期随访数据单独评估。

关键发现
在主要终点方面，总体SSI发生率为5%，其中非涂层组6.17%(10/162)，涂层组3.79%(6/158)，p=0.44未达显著差异。值得注意的是：
• 胆囊切除术组SSI率(6.3%)高于阑尾切除术组(3.6%)
• 所有SSI中85%发生在脐部穿刺孔（标本取出部位）
• 3例SSI发生在30天随访期后（1例A1，2例A2）

安全性数据令人鼓舞：

• 两组脓肿发生率均为3.3%(5例)，均需干预
• 总体死亡率0.33%（1例肝硬化患者）
• 55例不良事件中，仅22例(40%)与缝合材料可能存在关联（主要因延迟吸收）

临床性能亮点
• 手术操作性获43位外科医生"优秀-非常好"评价（5分制Likert量表4-5分）
• 疼痛评分从术前49.63±26.13分降至术后30天的2.28±8.84分
• 生活质量EQ-VAS评分从基线72.05分显著提升至92.35分(30天)和96.05分(1年)
• POSAS评估显示优秀美容效果：患者自评1.76分，医生评估1.80分（10分制，1=正常皮肤）
• 1年疝发生率仅0.9%，平均住院2.90±2.29天

机制探讨
研究深入分析了缝合材料在SSI中的作用机制：

1. 多股编织结构(PGL)比单股缝线更易形成细菌生物膜
2. CHD通过破坏微生物细胞膜发挥广谱抗菌作用，对革兰阳性/阴性菌及真菌均有效
3. 与三氯生不同，CHD在口腔护理等领域有70年安全应用历史
4. 体外研究显示CHD涂层比三氯生更能抑制生物膜形成

研究局限性
• 样本量基于前期研究15%的SSI率假设，实际发生率仅5%导致统计效能不足
• 在严格执行感染控制的高收入国家，SSI基线率已显著降低
• 未评估CHD对特定病原体（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的抑制效果

临床启示与展望
尽管未达统计学显著性，3.8% vs 6.2%的SSI差异仍具临床意义。研究者建议：

1. 在"感染预防组合措施"框架下评估抗菌缝合线价值
2. 开展更大规模RCT(NCT05966961计划纳入3298例)验证CHD在清洁-污染手术中的价值
3. 探索CHD在耐药菌感染高风险人群中的应用
4. 成本效益分析需考虑中低收入国家的可及性

这项研究为抗菌缝合材料的临床选择提供了新证据，同时提示单一干预措施的局限性。未来研究应聚焦多模式预防策略，以应对SSI这一持续存在的临床挑战。