肿瘤源性CXCL5通过下调p21促进结直肠癌对5-氟尿嘧啶耐药性的机制研究

为解决结直肠癌(CRC)患者对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药机制不明的难题，研究人员通过RNA测序发现CXCL5在耐药细胞系HCT8-5FU中异常高表达。通过体内外实验证实CXCL5通过结合RALY蛋白调控MDM2/p53轴抑制p21表达，从而促进肿瘤进展并增强5-FU耐药性。该研究为CRC靶向治疗提供了新策略。

　　

5-氟尿嘧啶(5-FU)作为结直肠癌(CRC)化疗基石药物，其疗效常因耐药性大打折扣。科学家们通过RNA测序在耐药细胞系HCT8-5FU中揪出了"捣蛋分子"——CXC趋化因子配体5(CXCL5)。这个在CRC组织和细胞中异常活跃的蛋白，不仅像"生长激素"般刺激肿瘤增殖，更通过结合RNA结合蛋白RALY，暗中操控MDM2/p53分子开关，将细胞周期刹车蛋白p21^WAF1/CIP1
的表达水平一压再压。

研究团队运用质谱和免疫共沉淀(co-IP)技术捕捉到CXCL5-RALY这对"犯罪搭档"，免疫荧光则揭露了它们在细胞内的藏身之处。动物实验显示，阻断CXCL5就像拆除了肿瘤的"防弹衣"，使5-FU重新获得杀伤力。这项发现不仅破解了CRC耐药的分子密码，更为精准治疗提供了新靶点——或许未来通过抑制CXCL5这条信号通路，就能让耐药肿瘤"缴械投降"。