透明质酸修饰的诊疗一体化尼奥体靶向递送芬戈莫德抑制三阴性乳腺癌转移

为解决三阴性乳腺癌(TNBC)靶向治疗和转移抑制难题，研究人员开发了透明质酸(HA)修饰的尼奥体(NIOs)纳米制剂HNio@QDFTY720，通过薄膜水化法(TFH)合成，粒径126.4 nm，包封率达98.5%。该制剂在酸性微环境(pH 5.8)释放率达87.32%，显著增强CD44+ MDA-MB-231细胞的药物摄取，MTT实验显示其细胞毒性优于游离药物，伤口愈合实验证实可完全抑制细胞迁移。生物信息学分析揭示芬戈莫德(FTY720)靶基因富集于细胞运动通路，与患者生存显著相关，为转移性TNBC提供了新型靶向治疗策略。

　　

这项突破性研究构建了搭载芬戈莫德(FTY720)和量子点(QDs)的透明质酸(Hyaluronic Acid, HA)修饰尼奥体(Niosomes, NIOs)——HNio@QDFTY720纳米颗粒。采用薄膜水化法(Thin Film Hydration, TFH)制备的纳米颗粒直径126.4纳米，表面带负电(-17.6 mV)，如同精准制导的"纳米导弹"能高效装载药物(包封率98.5%)。

有趣的是，这些智能颗粒会在肿瘤酸性环境(pH 5.8)中"爆破式"释放药物(72小时释放87.32%)，而在生理环境(pH 7.4)则保持稳定(仅释放50%)。激光共聚焦显微镜下，HA修饰的纳米颗粒像"特洛伊木马"般被CD44⁺
的MDA-MB-231癌细胞大量吞噬。MTT实验数据显示，纳米化FTY720的杀伤效果是游离药物的2.3倍，而装载量子点的版本更是展现出"三重打击"效应——同时诱导细胞凋亡、坏死并完全阻断细胞迁移。

生物信息学分析揭示了一个精妙的机制：FTY720靶向的基因网络像"交通指挥官"般调控细胞运动相关通路，这些基因的表达水平与乳腺癌患者生存期显著相关。这项研究为抗击"最凶险"的三阴性乳腺癌转移提供了创新方案——通过HA介导的靶向递送系统，将免疫调节剂FTY720改造成精准抗癌武器，开辟了诊疗一体化纳米制剂的新范式。