综述：血脑屏障功能障碍在肝性脑病中的作用：病理生理学、诊断评估和治疗前景

这篇综述系统阐述了血脑屏障（BBB）功能障碍在肝性脑病（HE）中的核心作用，揭示了高氨血症和炎症驱动下紧密连接蛋白（claudin-5、occludin、ZO-1/-2）丢失、星形细胞AQP4错位、周细胞损伤等多机制协同导致BBB通透性增加的病理过程，并探讨了靶向Angiopoietin-1类似物、S1P受体调节剂等新型治疗策略，为HE的精准干预提供了理论依据。

　　

Abstract
肝性脑病（HE）作为肝功能不全和/或门体分流引发的神经精神异常综合征，其发病机制中除经典的高氨血症外，系统性炎症与血脑屏障（BBB）功能障碍日益受到重视。BBB作为调控脑-血液分子交换的多细胞界面，其结构功能紊乱通过以下机制参与HE：

BBB破坏的分子机制

1. 紧密连接解体：氨和细胞因子（如TNF-α）共同导致claudin-5、occludin及ZO-1/-2等紧密连接蛋白降解，破坏内皮细胞间密封性。
2. 星形细胞病变：特征性表现为水通道蛋白4（AQP4）极性分布紊乱，加剧细胞毒性水肿；同时活化的星形细胞释放促炎因子激活小胶质细胞。
3. 周细胞损伤：周细胞收缩蛋白异常引发微循环障碍，与glymphatic系统清除功能受损共同促进血管源性水肿。

跨屏障物质转运重编程
NF-κB通路激活显著改变BBB转运体表达谱：

• ATP结合盒转运体（ABC）家族（如P-gp）下调，导致胆汁酸、异生物质脑内蓄积
• 溶质载体（SLC）转运体异常影响氨基酸稳态，可能加剧假性神经递质假说

治疗新靶点
基于上述机制，目前研发中的干预策略包括：

• Angiopoietin-1类似物：维持血管稳定性
• 鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂：调控内皮细胞迁移
• Claudin-5模拟肽：特异性修复紧密连接

这些靶向BBB的疗法有望与传统降氨治疗形成协同效应，为HE患者提供更全面的神经保护方案。