Adropin通过抑制NF-κB/IkB-α信号通路改善戊四氮诱导的大鼠癫痫行为及相关神经炎症与氧化损伤

这篇研究揭示了肽类分子Adropin在戊四氮（PTZ）诱导的大鼠癫痫模型中的多重保护作用。通过抑制NF-κB/IkB-α信号通路，Adropin显著减轻癫痫发作严重程度（降低Racine评分），同时下调促炎因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）和氧化标志物（MDA），提升抗炎因子（IL-10）及抗氧化酶（SOD）活性。值得注意的是，其神经保护作用体现为降低胶质纤维酸性蛋白（GFAP）并增加脑源性神经营养因子（BDNF）表达。该研究为靶向神经炎症-氧化应激轴治疗癫痫提供了新策略。

　　

Adropin改善癫痫行为的机制探索

引言
癫痫作为影响全球7000万患者的神经系统疾病，其发病机制与神经兴奋/抑制失衡密切相关。近年研究发现，神经炎症和氧化应激在癫痫发生发展中起关键作用。促炎因子如IL-1β、IL-6和TNF-α通过激活NF-κB/IkB-α信号通路促进神经元超兴奋性，而活性氧（ROS）则通过改变谷氨酸/GABA能传递降低癫痫阈值。传统抗癫痫药物对30%患者无效，亟需靶向病理过程的新疗法。

材料与方法
42只雄性Wistar大鼠分为6组：对照组、PTZ模型组、Adropin低/高剂量（2/10 μg/kg）+PTZ组、L-NAME（NO合酶抑制剂）+Adropin+PTZ组及丙戊酸（VPA）+PTZ阳性对照组。通过腹腔注射PTZ（50 mg/kg）诱导急性癫痫模型，记录首次肌阵挛潜伏期、强直-阵挛发作（GTCS）时长及Racine评分。采用被动回避实验评估认知功能，ELISA检测皮层和海马中炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α/IL-10）、氧化指标（MDA/SOD）、神经损伤标志物（GFAP/BDNF）及NF-κB-p65/IkB-α磷酸化水平。

结果

1. 行为学改善
   Adropin（10 μg/kg）显著缩短GTCS持续时间（p=0.029），降低癫痫严重度评分（p=0.037）。联合L-NAME进一步延长首次肌阵挛潜伏期（p=0.048），提示NO系统可能参与癫痫促进作用。

2. 抗神经炎症作用
   Adropin高剂量组皮层和海马的pNF-κB-p65、pIκBα水平分别降低47%和39%（p<0.01），促炎因子IL-1β/IL-6/TNF-α下降30%-45%，同时抗炎因子IL-10提升2.1倍。该效应与VPA相当，且不受L-NAME阻断，表明其独立于NO通路。

3. 抗氧化与神经保护
   PTZ诱导的MDA升高被Adropin逆转（皮层↓32%，p=0.023），SOD活性恢复至对照组85%。神经损伤标志物GFAP降低28%（p=0.026），而神经营养因子BDNF增加1.8倍，提示其对神经元存活的双重保护。

讨论
本研究首次阐明Adropin通过调控NF-κB/IkB-α通路抑制PTZ诱导的神经炎症级联反应。其减少小胶质细胞激活、降低ROS积累的作用，可能通过恢复突触可塑性（BDNF↑）和减轻星形胶质细胞增生（GFAP↓）实现。值得注意的是，Adropin未能显著改善认知功能（被动回避潜伏期p>0.05），可能与急性模型的时间窗限制有关。

结论与展望
Adropin展现抗癫痫、抗炎、抗氧化及神经保护四重作用，其多靶点特性为耐药性癫痫提供了潜在治疗选择。未来需在慢性模型中验证其长期效果，并探索其血脑屏障穿透机制。该研究为代谢肽类物质应用于神经系统疾病开辟了新方向。

局限性
研究未采用Western blot或免疫组化验证蛋白表达变化，且缺乏L-NAME单独给药组，需进一步明确NO系统的调节机制。