C1q/C3-CR3信号通路介导小胶质细胞突触修剪在慢性口颌面疼痛中的作用机制

来自研究人员的最新研究聚焦慢性口颌面疼痛机制，通过探究小胶质细胞、补体C1q与神经元在头端腹内侧延髓(RVM)中的互作，发现CFA诱导的疼痛通过C1q/C3-CR3通路触发兴奋性突触修剪，导致RVM下行易化/抑制失衡。使用ANX-005和米诺环素干预可逆转突触丢失并恢复痛阈，为慢性疼痛治疗提供新靶点。

　　

科学家们深入探索了慢性口颌面疼痛的形成机制。在颞下颌关节注射完全弗氏佐剂(CFA)的大鼠模型中，头端腹内侧延髓(RVM)区域的小胶质细胞被激活，通过补体系统C1q/C3-CR3信号通路对兴奋性突触前膜进行"修剪"——就像园丁修剪树枝一样。这种突触重塑导致兴奋性突触比例下降，同时RVM区域的下行易化作用逐渐占据主导，最终促使急性疼痛向慢性转化。

有趣的是，当研究人员每天向RVM精准注射ANX-005（一种C1q抑制剂）或米诺环素（小胶质细胞抑制剂）时，不仅C1q/C3表达降低，小胶质细胞活性受抑，更观察到兴奋性突触标志物表达回升，树突棘密度增加。免疫荧光显示，C1q分子就像"分子标签"般富集在兴奋性突触前膜，同时在小胶质细胞溶酶体中也有大量表达。这些发现揭示了神经-免疫互作在疼痛慢性化中的关键作用，为开发靶向补体系统的镇痛药物提供了理论依据。