白皮杉醇通过调控PTEN/PI3K/AKT通路减轻顺铂诱导的大鼠卵巢毒性

为解决顺铂(CIS)化疗导致的卵巢毒性问题，研究人员开展白皮杉醇(PIC)保护作用机制研究。结果显示，PIC通过抑制氧化应激(MDA/GSH)、下调炎症因子(iNOS/TNF-α/NF-κB)及调控PTEN/PI3K/p-AKT信号轴，显著改善CIS诱导的卵泡损失和AMH下降，为化疗性卵巢损伤提供新型干预策略。

　　

顺铂(CIS)作为广谱抗癌药物虽疗效显著，却会引发卵巢功能损伤。最新动物实验揭示，天然多酚化合物白皮杉醇(PIC)能像"分子盾牌"般抵御这种伤害。研究者将30只雌鼠分为五组，发现10 mg/kg PIC预处理可戏剧性逆转CIS导致的病理改变：不仅卵巢组织内"自由基警报器"MDA水平降低，抗氧化防御系统GSH和关键酶也得到保全。

更有趣的是，PIC像精准的"信号调节器"般作用于PTEN/PI3K/AKT通路——下调"刹车蛋白"PTEN的同时，激活PI3K和磷酸化AKT(p-AKT)。这种双重调控使细胞凋亡"开关"发生有利转变：促存活因子Bcl-2表达上升，而凋亡执行者BAX和CASP3基因受到抑制。免疫组化显示，炎症"风暴中心"iNOS、TNF-α和NF-κB的表达也被显著压制。

这些发现为化疗患者卵巢保护提供了新思路，尤其PIC通过多靶点协同作用——既充当"自由基清道夫"，又扮演"炎症灭火器"，最终成为维护卵泡储备的"细胞守护者"。研究特别强调，其剂量依赖性效应提示5-10 mg/kg可能是临床转化的关键窗口。