综述：精神分裂症的综合评述：流行病学、发病机制、诊断、常规治疗及用于管理的天然化合物

这篇综述系统梳理了精神分裂症（SCZ）的流行病学特征、多因素发病机制（涉及多巴胺/谷氨酸/GABA通路异常、氧化应激及神经炎症）及现有治疗局限（如mGPCR拮抗剂的代谢副作用），重点探讨了天然化合物（如黄酮类、萜类、生物碱）通过调控NMDAR功能、BDNF表达及抗氧化途径改善症状的潜力，为开发新型多靶点疗法提供了理论依据。

　　

精神分裂症疾病概述

精神分裂症（SCZ）是一种全球患病率约1%的慢性精神疾病，以阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（情感淡漠）和认知障碍为特征。男性发病率高于女性（1.4:1），通常在青少年晚期或成年早期发病。神经病理学研究显示患者存在前额叶皮层灰质减少、侧脑室扩大等结构异常，其发病机制涉及多巴胺D₂
受体过度激活（中脑边缘通路）与NMDAR功能低下（前额叶皮层）的失衡，以及GABA能中间神经元（特别是表达小清蛋白的PV神经元）数量减少导致的皮层抑制功能缺陷。

发病机制的关键通路

多巴胺假说认为中脑边缘通路D₂
受体过度活化引发阳性症状，而前额叶D₁
受体功能不足导致阴性症状。谷氨酸假说指出NMDAR功能低下通过减少GABA能神经元活动引发皮层兴奋/抑制（E/I）失衡。氧化应激在SCZ中表现为谷胱甘肽（GSH）系统缺陷，抑制GCL酶会降低脑GSH水平并诱发认知障碍。神经炎症标志物如IL-6、TNF-α在急性发作期显著升高，与症状严重程度相关。

天然化合物的治疗潜力

靶向谷氨酸通路：槲皮素通过抑制GABA_A
受体恢复PV神经元活性，改善MK-801诱导的E/I失衡。调节氧化还原：N-乙酰半胱氨酸（NAC）提供半胱氨酸促进GSH合成，在NVHL模型中保护PV神经元免受氧化损伤。神经营养因子调控：姜黄素上调BDNF表达，临床研究显示其联合用药可改善阳性和阴性症状量表（PANSS）评分。胆碱能系统调节：银杏叶提取物（GBE）通过α7nAChR增强感觉门控功能。

现有治疗局限与创新方向

典型抗精神病药（如氟哌啶醇）主要阻断D₂
受体但易引发锥体外系反应，非典型药物（如奥氮平）虽对5-HT_2A
等多受体作用但可能导致代谢异常。KarXT（毒蕈碱激动剂）等新型药物正在临床试验中。未来研究应关注：

1. 精准医疗：利用代谢组学分析个体氧化应激标志物
2. 纳米递送系统：提高姜黄素等低生物利用度成分的脑靶向性
3. 肠脑轴调控：益生菌和短链脂肪酸（SCFAs）可能通过迷走神经影响神经递质

实验模型与转化研究

药理学模型：MK-801诱导的NMDAR阻断可模拟认知缺陷，槲皮素在此模型中减少皮层GABA能传递。遗传模型：DISC1突变小鼠显示突触可塑性异常，人参皂苷可促进神经发生。环境模型：母体免疫激活（MIA）后代表现出类似SCZ的行为异常，白藜芦醇能降低IL-6等促炎因子。

临床转化挑战

尽管β-石竹烯（CB2受体激动剂）等天然成分已获专利，但多数研究仍停留在动物实验阶段。需解决标准化提取工艺、长期安全性评估及与现有药物的协同效应等问题。未来可通过类器官模型和人工智能预测优化多靶点组合策略。