粪便miR-92a联合免疫化学法粪便隐血检测在结直肠高级别瘤变筛查中的诊断效能：一项前瞻性多中心研究

本研究针对结直肠癌(CRC)筛查中现有方法对高级别瘤变(AN)检测灵敏度不足的问题，通过多中心前瞻性试验比较了粪便miR-92a、免疫化学法粪便隐血检测(FIT)及其联合方案(FIT+miR-92a)的诊断效能。结果显示miR-92a对AN的敏感性(70.9%)显著优于FIT(54.3%)，联合方案更将敏感性提升至85.4%，为人群筛查提供了更高效的非侵入性选择。

　　

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤，在中国其发病率和死亡率持续攀升，2022年新发病例达51.7万例。尽管早期筛查可显著改善预后，但现有筛查手段面临重大挑战：作为金标准的结肠镜检查依从性仅15.3%，而广泛应用的粪便免疫化学检测(FIT)对癌前病变——高级别腺瘤(AA)的敏感性仅为36%。这种"筛查困境"促使研究者寻找更有效的生物标志物。

中国医学科学院肿瘤医院联合深圳市人民医院等机构的研究团队将目光投向microRNA(miR)-92a。这种小分子RNA通过调控PTEN、KLF4等靶基因促进肿瘤发生，且在粪便中稳定性良好。团队开展了一项纳入15，586名30-75岁受试者的多中心前瞻性筛查试验(ChiCTR2200065415)，比较miR-92a、FIT及其联合方案的诊断效能。所有筛查阳性者及部分阴性者接受结肠镜检查验证，最终3，480人完成金标准检查。

研究采用标准化流程收集粪便样本，使用REColon核酸提取试剂盒提取miR-92a，通过实时荧光定量PCR检测表达水平(Ct值≤32判为阳性)；FIT采用胶体金法检测。主要终点包括敏感性、需筛查人数(NNS)、约登指数和受试者工作特征曲线下面积(AUC)。

主要结果

基线特征：筛查人群平均年龄51.6岁，男性占45.4%。3，480例结肠镜检查发现199例AN(19例CRC+180例AA)，其中miR-92a检出141例，FIT检出108例。

诊断效能比较：对于AN筛查，miR-92a展现出全面优势：敏感性70.9% vs FIT 54.3%(P<0.001)，NNS 24.7 vs 32.2(P=0.001)，约登指数47.9% vs 35.0%(P<0.001)，AUC 0.74 vs 0.67(P=0.01)。联合方案将AN敏感性进一步提升至85.4%。

亚组分析：miR-92a对近端AA敏感性(75.0%)显著高于FIT(50.0%)。在女性群体中，联合方案的敏感性达89.9%，优于男性的78.8%。

结论与意义

这项迄今最大规模的miR-92a前瞻性筛查研究证实：粪便miR-92a检测对AN的筛查效能显著优于现行FIT方案，其优势主要体现在三个方面：(1)对癌前病变(AA)的敏感性提升17.2个百分点；(2)每检出1例AN可减少7.5人次筛查；(3)对近端病变的检出优势明显。联合FIT后敏感性达85.4%，为资源充足地区提供了优化方案。

研究创新性地解决了CRC筛查中的关键痛点——癌前病变检出率低的问题。粪便miR-92a检测兼具非侵入性和高敏感性的特点，有望改写现行筛查指南。特别是对中国年轻人群(20-49岁)发病率上升的趋势，这种高效筛查工具具有重要公共卫生价值。未来研究可探索优化检测阈值、降低成本和筛查间隔，进一步推动其临床应用。