综述：调查自身免疫性脑炎患者健康相关生活质量和临床指标的系统评价

这篇系统评价全面评估了当前用于评估自身免疫性脑炎(AE)患者生活质量和临床结局的测量工具，发现改良Rankin量表(mRS)使用率达90.07%，但现有指标在捕捉睡眠障碍和心理社会功能等关键领域存在明显缺陷。研究强调需要开发更全面的评估体系，并建议采用症状发作作为标准化时间指标。

　　

背景解析
急性脑炎作为一种致残性神经系统疾病，对患者及其家庭造成沉重负担。随着对自身免疫性脑炎(AE)认识的深入，2016年Graus等专家提出的诊断标准要求同时具备临床表现、影像学异常并排除其他病因。流行病学数据显示，AE的真实发病率可能远高于早期估计的<1%，最新研究报道的发病率高达13.7/10万。值得注意的是，不同AE亚型在不同人群中的分布存在显著差异。

AE的临床表现具有高度异质性，取决于受累抗原和中枢神经系统区域。典型症状包括运动障碍、认知障碍、精神症状和癫痫发作。老年患者多表现为快速进展性痴呆，而儿童患者更易出现癫痫发作和不典型运动症状。症状可急性或亚急性出现，呈现进行性加重特点，包括神经精神症状、脑干综合征、自主神经功能障碍等。

当前治疗指南主要基于专家意见和病例系列，推荐早期干预和升级二线免疫治疗。一线治疗通常包括皮质类固醇联合静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换，而二线治疗则使用环磷酰胺、利妥昔单抗等药物。值得注意的是，多种新型AE特异性治疗药物如satralizumab、rozanolixizumab等正处于临床试验阶段。

方法学创新
本研究采用系统评价方法，于2024年6月24日在PubMed和Embase数据库进行检索，最终纳入302项符合标准的研究。分析重点包括：1)AE患者使用的生活质量或临床结局测量工具类型及应用方式；2)这些工具在AE人群中的适用性；3)当前AE全面生活质量评估的空白领域。

研究结果显示，AE表型分布以抗NMDAR脑炎为主(68.87%)，其次是抗LGI1(33.11%)、抗GABA_A/B
(20.86%)和抗CASPR2(18.87%)脑炎。单中心研究占74.17%，平均纳入53.38例患者；多中心研究占22.91%，平均纳入139.67例患者。

核心发现
临床测量工具使用频率显示，改良Rankin量表(mRS)以90.07%的使用率高居榜首，其次是专门针对AE设计的临床评估量表(CASE)(15.56%)、蒙特利尔认知评估(MoCA)(7.95%)和简易精神状态检查(MMSE)(4.97%)。

mRS虽然广泛使用，但其主要关注功能结局，难以全面反映AE患者常见的精神和认知症状。研究指出，45%的患者在诊断2年后仍存在显著认知障碍，但mRS评估结果却显示预后良好。认知评估工具中，MoCA最常用(7.95%)，通常将≤25分定义为认知障碍；MMSE使用率为4.97%，各研究对异常值的定义存在差异(MMSE<26或<24)。

CASE量表作为AE特异性工具，在评估非运动症状方面表现出优势。验证研究显示其与mRS、功能状态评分(FSS)等具有良好相关性，Cronbach's α系数在0.825-0.847之间，组内相关系数为0.94-0.98。标准使用方法将0-4分定义为优秀结局，5-9分为中等，10-27分为差。然而，CASE在评估疲劳、睡眠障碍和心理社会功能方面仍存在不足。

局限性突破
研究发现现有测量工具存在明显局限性：1)对睡眠障碍评估不足，而抗NMDAR、抗LGI1和抗IgLON5脑炎患者普遍存在严重睡眠问题；2)对心理社会功能评估不充分，随访5年的患者中仅70%能重返工作或学习；3)对小脑和脑干症状评估不足；4)在儿童患者中的应用存在困难。

针对这些局限，研究建议：1)采用症状发作作为标准化时间指标；2)组合使用现有工具(CASE+MoCA+HADS+PSQI)；3)开发更精确的测量工具或验证现有工具组合；4)特别关注照护者负担评估。

未来展望
这项系统评价揭示了当前AE临床评估体系的不足，强调了开发全面评估工具的必要性。研究提出的标准化评估方案将有助于：1)统一临床试验终点；2)准确评估疾病负担；3)优化治疗决策。特别是在新型AE特异性治疗药物不断涌现的背景下，建立完善的评估体系对疗效评价至关重要。