循环肿瘤DNA分子残留病灶检测在非小细胞肺癌长期预后评估中的预测价值：一项Meta分析

本研究通过Meta分析系统评估了ctDNA-MRD（循环肿瘤DNA分子残留病灶）对非小细胞肺癌（NSCLC）患者长期预后的预测价值。结果表明，ctDNA-MRD阳性与更差的PFS（HR=11.19）、OS（HR=6.34）和CSS（HR=16.67）显著相关，为NSCLC术后复发监测和个体化治疗提供了重要依据。

　　

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肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%。尽管手术是早期NSCLC的主要治疗手段，但术后复发率仍高达30%-60%。传统监测方法如影像学和肿瘤标志物检测存在灵敏度低、特异性差等问题，亟需更精准的复发预测工具。近年来，液体活检技术通过分析血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）来检测分子残留病灶（MRD），为肿瘤动态监测提供了新思路。然而，ctDNA-MRD在NSCLC预后评估中的临床价值尚存争议。

南昌大学第二附属医院胸外科的Dongliang Yu团队联合多中心研究者，对10项研究共1859例NSCLC患者进行了Meta分析，系统评估了ctDNA-MRD对长期预后的预测作用。研究结果发表于《World Journal of Surgical Oncology》，证实ctDNA-MRD可作为NSCLC复发和生存的独立预测因子。

研究采用PRISMA指南，检索PubMed、Embase等数据库至2024年8月31日。通过提取PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）和CSS（癌症特异性生存）的HR（风险比）及95%CI（置信区间），采用随机效应模型合并效应量，并基于MRD检测时间点（术后1个月内标志性检测vs.长期纵向监测）和治疗方式（手术vs.放化疗）进行亚组分析。

研究结果

1. ctDNA-MRD与PFS的关联
   9项研究数据显示，ctDNA-MRD阳性患者的PFS风险显著增加（HR=11.19，95%CI:6.10-20.52）。亚组分析显示，无论是术后1个月内检测（HR=8.93）还是长期监测（HR=17.52），MRD阳性均与更差预后相关。手术患者（HR=11.63）和放化疗患者（HR=5.56）的结果一致。

2. ctDNA-MRD与OS/CSS的关联
   两项研究证实MRD阳性导致OS风险升高6.34倍。Pan等的研究进一步发现，放化疗后MRD阳性患者的CSS风险高达16.67倍，且早期MRD清除者PFS（22.9个月）显著优于延迟清除者（10.3个月）。

讨论与意义
该研究首次通过大样本Meta分析明确了ctDNA-MRD在NSCLC全病程管理中的核心价值：

1. 早期预警：ctDNA-MRD可比传统影像学提前数月预测复发，为干预赢得时间窗口。
2. 治疗指导：Xia等研究发现MRD阳性患者从辅助治疗中获益（P=0.002），而阴性患者无需过度治疗。
3. 动态监测：纵向ctDNA分析可实时反映肿瘤负荷变化，如Pan等提出的"MRD清除时间"概念，为疗效评估提供新指标。

局限性包括纳入研究以中国人群为主、MRD检测时间点不统一等。未来需开展多中心前瞻性研究，探索MRD驱动下的个体化治疗策略。这一成果为NSCLC精准医学实践提供了重要循证依据，推动了液体活检从实验室向临床的转化。