综述：血清脂质对乳腺癌患者预后的影响：系统综述和荟萃分析

这篇综述通过荟萃分析揭示血清脂质与乳腺癌(BC)预后的关联，发现高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白E(ApoE)和载脂蛋白B(ApoB)与较差的总生存期(OS)相关，而高水平的载脂蛋白D(ApoD)和低密度脂蛋白(LDL)则具有保护作用。研究还指出总胆固醇(TC)和血脂异常对无病生存期(DFS)的负面影响，为BC的精准治疗提供了新的代谢干预视角。

　　

背景与目的

乳腺癌(BC)作为全球第二大恶性肿瘤，其预后与代谢异常密切相关。肥胖已被证实是BC的不良预后因素，而血脂水平作为肥胖的核心指标，其与BC预后的关联尚存争议。本研究首次通过系统综述和荟萃分析(MA)全面评估血清脂质各组分对BC患者多重生存结局的影响，包括总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无复发生存期(RFS)。

方法学创新

研究团队检索了PubMed、Embase等四大数据库，纳入17项队列研究（样本量24,026例），采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估。通过随机效应模型分析高异质性数据(I²
≥50%)，并对关键结论进行敏感性分析验证稳定性。

关键发现

OS相关脂质标志物：

• 风险因素：高LDL-C(HR=1.96, 95%CI:1.03-3.73)、ApoE(HR=3.68, 95%CI:1.71-7.94)和ApoB(HR=1.93, 95%CI:1.44-2.59)显著缩短OS，其机制可能与促进胆固醇转运至癌细胞、激活PTEN-PIP3-AKT通路及增强肿瘤细胞迁移有关。
• 保护因素：高ApoD(HR=0.44, 95%CI:0.24-0.81)通过诱导肿瘤细胞衰老发挥保护作用，而高LDL(HR=0.81, 95%CI:0.74-0.88)可能与化疗后代谢调节相关。

DFS相关因素：
高TC(HR=1.60, 95%CI:1.08-2.37)和血脂异常(HR=1.71, 95%CI:1.12-2.62)显著降低DFS，27-羟基胆固醇(27HC)等胆固醇代谢物可能通过刺激雌激素信号促进肿瘤进展。

机制探讨

• LDL-C：通过上调血管内皮黏附分子促进BC转移
• ApoE：与淋巴结转移正相关，可能介导肿瘤微环境免疫抑制
• TC代谢：胆固醇合成通路过度激活维持癌细胞增殖需求

临床转化价值

研究建议将血脂管理纳入BC综合治疗策略：

1. 他汀类药物：抑制甲羟戊酸通路，下调PD-L1表达增强CD8⁺
   T细胞抗肿瘤活性
2. 奥利司他：通过抑制脂肪酸合成酶(FASN)阻断癌细胞能量供应
3. 联合干预：OLD+GII方案（奥利司他+生长激素）可协同调控宿主代谢

局限与展望

当前结论受限于原始研究异质性（如BC分型、治疗方案差异），未来需开展基于脂质组学-微生物组-代谢重编程的多组学研究。特别是Apo家族蛋白与肿瘤微环境的动态交互，可能成为精准治疗的新靶点。

（图示纳入研究的PRISMA流程，凸显方法学严谨性）

结论

该MA确立了血清脂质谱与BC预后的明确关联，为开发基于代谢调控的辅助疗法提供了循证依据。未来需通过前瞻性队列验证特定脂质标志物的临床效用，并探索个体化血脂干预策略。