孟德尔随机化研究揭示维生素B6 和C摄入与韩国人群慢性肾病发展的因果关联

本研究通过孟德尔随机化(MR)分析，探讨了膳食微量营养素（磷、维生素B2 、B6 和C）与慢性肾病(CKD)发展的因果关系。研究发现维生素B6 摄入与CKD风险呈负相关(β=-4.016, p=8.72E-05)，而维生素C呈正相关(β=2.573, p=1.41E-05)，为肾脏健康的营养干预提供了遗传学证据。

　　

慢性肾病(CKD)是全球公共卫生的重大挑战，其发病机制复杂且与营养代谢密切相关。尽管观察性研究提示微量营养素可能影响CKD进展，但传统方法难以解决混杂因素和反向因果问题。韩国首尔国立大学的研究团队基于前期队列发现，利用韩国基因组与流行病学研究(KoGES)中5,078名基线肾功能正常者（eGFR≥60 mL/min/1.73 m²
）的12年随访数据，通过孟德尔随机化(MR)首次系统评估了四种微量营养素的因果效应。

研究采用逆方差加权(IVW)、MR-Egger等六种方法分析遗传工具变量。关键创新在于通过径向IVW方法校正离群SNP，并运用MR-PRESSO检测水平多效性。队列特征显示CKD组年龄更大(59.3 vs 50.6岁)、糖尿病患病率更高(18.9% vs 7.1%)，且维生素C摄入异常升高(133.1 vs 129.2 mg/day)。

主要结果

1. 维生素B₆
   的保护作用：
   通过11个SNP构建的多基因风险评分(PRS)验证，基因预测的维生素B₆
   高水平使CKD风险降低4.016单位(IVW径向法p=8.72E-05)，可能与调节草酸盐代谢和减轻肾脏氧化损伤有关。

2. 维生素C的双刃剑效应：
   10个SNP分析显示维生素C摄入每增加1单位，CKD风险升高2.573倍(p=1.41E-05)，提示过量可能通过促进草酸盐沉积损害肾功能。

3. 磷与维生素B₂
   的阴性结果：
   未发现这两种营养素与CKD的显著关联(p>0.05)，但发现SEPTIN9基因座rs8074317等新型东亚人群特异性遗传标记。

讨论
该研究首次在亚洲人群中建立维生素B₆
与CKD的因果链，为临床推荐适量补充提供依据。维生素C的意外风险提示需重新评估其安全摄入阈值。尽管存在弱工具变量偏倚可能，但通过严格剔除多效性SNP（如同时关联BMI的rs365215）增强了结论可靠性。

发表于《Nutrition Journal》的这项研究，为"精准营养"干预CKD提供了分子靶点，同时凸显了种族差异在营养遗传学研究中的重要性。未来需扩大样本验证SEPTIN9等新发现位点，并探索维生素B₆
与FGF23-Klotho轴的交互机制。