水杨酸介导的邻近诱导系统SAMBA：一种低成本、高生物相容性的化学遗传学调控平台

来自国际团队的研究人员针对化学诱导邻近(CIP)系统在治疗应用中需兼顾成本效益与生物安全性的挑战，开发了基于水杨酸(SA)的SAMBA系统。该系统通过SA或阿司匹林水解实现蛋白异源二聚化调控，成功应用于钙通道门控、受体酪氨酸激酶信号传导及CAR-T细胞激活，为分子治疗提供了副作用更小的OTC药物调控方案。

　　

这项突破性研究将常见止痛药成分水杨酸(SA)改造为强大的分子开关。科研团队从烟草SA受体中获得灵感，开发出名为SAMBA（Salicylic Acid-Mediated Binary Association）的化学诱导邻近(CIP)系统。当遇到SA或其衍生物阿司匹林时，该系统能像磁铁般快速促使特定蛋白质形成异源二聚体。

研究团队通过精妙设计，让SAMBA系统在多种生物学场景中大显身手：既能像交通信号灯般精确调控钙离子通道(Ca²⁺
)的开关程度，又能激活细胞生长关键的受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路。更令人振奋的是，该系统成功应用于"活的药物"——嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的可控激活，就像给免疫细胞装上了由阿司匹林控制的油门踏板。

这项技术的独特优势在于其配体SA和阿司匹林都是价格低廉、安全性经过百年验证的非处方药(OTC)。相比现有CIP系统常用的雷帕霉素等免疫抑制剂，SAMBA规避了严重副作用风险，为基因治疗、细胞治疗等前沿领域提供了更安全的调控工具。从基础研究的蛋白质反应-扩散系统调控，到临床应用的可编程细胞疗法，该平台展现出令人瞩目的转化潜力。