组蛋白变体H2A.Z与ncH3K4me3互作调控小鼠卵母细胞减数分裂进程的机制研究

来自Mei等的研究团队通过绘制小鼠完全生长卵母细胞(FGOs)中组蛋白H2A变体的分布图谱，揭示了H2A.Z在基因间区形成的广泛结构域与非经典H3K4me3(ncH3K4me3)的协同作用。研究发现H2A.Z缺失会导致ncH3K4me3形成障碍和减数分裂严重缺陷，而MLL2敲除引起的ncH3K4me3缺失同样影响H2A.Z分布。这项研究首次阐明H2A.Z与ncH3K4me3的相互强化机制对卵母细胞功能的关键调控作用。

　　

哺乳动物卵母细胞构建了独特的组蛋白修饰景观，其中部分修饰会被早期胚胎继承。组蛋白变体如何塑造母源性组蛋白图谱尚属未知。最新研究绘制了小鼠完全生长卵母细胞(FGOs)中H2A变体的分布图谱，发现H2A.Z在基因间区域形成广泛结构域，与非经典H3K4me3(ncH3K4me3)共定位。在卵母细胞生长过程中，H2A.Z从富含活性启动子的经典分布逐渐转变为非经典的广泛分布(ncH2A.Z)。敲除H2A.Z会部分损害ncH3K4me3的形成，并导致与Mll2
敲除卵母细胞相似的严重减数分裂缺陷。反之，通过Mll2
敲除消除ncH3K4me3也会降低FGOs中的ncH2A.Z水平。这些发现表明，ncH2A.Z与ncH3K4me3通过相互强化机制共同保障卵母细胞的功能完整性。