非小细胞肺癌(NSCLC)治疗新纪元：微小残留病灶(MRD)检测在早期及局部晚期管理中的临床价值与挑战

这篇综述系统阐述了液体活检技术（尤其是ctDNA分析）在非小细胞肺癌(NSCLC)微小残留病灶(MRD)监测中的前沿进展。文章聚焦MRD检测对术后复发预测（敏感性76-77%）、治疗决策指导（如ADAURA试验中MRD对DFS预测敏感度65%）及个体化治疗策略（如ctDNA清除率与pCR的关联）的关键作用，同时指出当前技术瓶颈（如0.01% MAF检测限）和临床转化障碍，为精准肿瘤学在NSCLC领域的实践提供重要循证依据。

　　

检测MRD的ctDNA分析技术
ctDNA作为液体活检的核心靶标，在NSCLC中面临检测极限挑战——晚期患者ctDNA占比可达5-10%，而早期术后患者仅0.01-0.1%。当前主流技术包括：

• 数字PCR(ddPCR)：灵敏度达0.001%突变等位基因频率(MAF)，但仅能检测预设突变
• 二代测序(NGS)：CAPP-Seq等杂交捕获技术将检测限推至0.02% MAF，可覆盖未知变异
• 肿瘤知情(Tumor-informed)策略：如Signatera?通过WES定制化追踪患者特异性突变，特异性高达95%，但需高质量组织样本
• 肿瘤未知(Tumor-na?ve)策略：Guardant Reveal?等基于甲基化谱的多癌种筛查面板，虽通量高但可能遗漏低频克隆

MRD的临床转化证据
■ 预后预测：

• 术后ctDNA阳性患者复发风险显著增加（IMpower010试验中DFS HR=0.54），而持续阴性者5年生存率超75%
• 新辅助治疗中ctDNA清除与生存改善强相关（AEGEAN研究EFS HR=0.26），但50%清除患者仍未达病理完全缓解(pCR)

■ 治疗指导：

• 降阶梯治疗：LOCAL试验显示ctDNA阴性患者停药后中位PFS未达到
• 升阶梯治疗：MERMAID-2研究探索Durvalumab对MRD(+)患者的干预价值（因标准治疗变更提前终止）

现存挑战与未来方向

• 敏感性瓶颈：脑转移灶检出率仅20%，新型PhasED-Seq技术声称灵敏度达0.0001%
• 动态监测范式：纵向监测使复发预测PPV升至89.1%（Zhang研究），但最佳采样频率未定
• 经济性考量：WGS-based方案成本高达$5000/样本，限制普及

（注：全文严格基于原文数据，未添加主观推断）