双价脂质体疫苗的临床前评估：靶向Cht3和Sap2抗原对抗侵袭性念珠菌病的新策略

本研究针对侵袭性念珠菌病高死亡率及现有抗真菌疗法的局限性，开发了一种含Candida albicans Cht3和Sap2抗原的双价脂质体疫苗（DMCS）。通过DODAB:MO脂质体递送系统，该疫苗在小鼠模型中诱导了Th1/Th17免疫应答、特异性抗体生成及巨噬细胞训练免疫，显著提升生存率至29天（对照组仅16天），为高危人群的预防提供了新思路。

　　

背景与挑战
Candida albicans作为人体常见共生菌，在免疫低下人群中可引发致死率高达50%的侵袭性感染。尽管抗真菌药物广泛使用，其毒性、耐药性及诊断困难（如血培养阳性率<15%）仍是临床痛点。现有疫苗研发多聚焦黏膜感染（如NDV-3A、PEV7），而系统性感染的预防仍属空白。葡萄牙i3S研究所的Augusto Costa-Barbosa团队在《npj Vaccines》发表研究，提出一种靶向真菌毒力因子的双价脂质体疫苗，试图破解这一难题。

关键技术方法
研究采用重组技术表达纯化Cht3（150 kDa）和Sap2（37 kDa），通过DODAB:MO（二油酰二甲基铵溴化物:单油酸甘油酯）脂质体装载（粒径200-400 nm，ζ电位+56.6 mV）。BALB/c小鼠皮下免疫后，通过流式细胞术分析CD4⁺
/CD8⁺
T细胞增殖，ELISA检测Th1/Th17细胞因子（IFN-γ、IL-17A）及抗体亚型（IgG1/IgG2a），并建立致死剂量C. albicans静脉感染模型评估保护效果。

研究结果
1. DMCS诱导Th1/Th17免疫与训练免疫
抗原刺激下，疫苗组脾细胞IFN-γ和IL-17A分泌量显著提升（P<0.001），Th1/Th2比值较游离蛋白组高5.1倍。骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）再刺激后TNF-α和IL-6分泌增加，提示训练免疫效应。

2. 高效体液免疫应答

脂质体组抗Cht3:Sap2 IgG滴度较对照组提升8倍（P<0.0001），且IgG2a（Th1标志）占优势，印证抗体依赖性保护机制。

3. 显著生存获益

感染后DMCS组中位生存期延长至29天（对照组16天），体重损失减少60%，健康评分改善（P<0.01）。

结论与意义
该研究首次证明DODAB:MO脂质体递送双价抗原（Cht3+Sap2）可协同激活细胞/体液免疫与先天免疫记忆。其优势在于：①规避铝佐剂的Th2偏向性；②450 nm粒径设计优化抗原呈递细胞（APCs）靶向；③符合GMP生产标准。为侵袭性真菌感染的预防性疫苗开发提供了新范式，尤其适用于化疗、器官移植等高风险人群。未来需进一步验证其在非白念珠菌（如C. glabrata）感染中的交叉保护效果。