代谢组学揭示流产关键通路：类固醇、叶酸、脂肪酸与糖胺聚糖代谢异常

本研究针对威胁性流产预后预测难题，通过非靶向代谢组学分析80例妊娠5-12周女性血清样本，首次系统鉴定出267个差异代谢物及12条关键通路。研究发现类固醇激素（AUC 0.82）、叶酸（AUC 0.59）、脂肪酸（AUC 0.70）和糖胺聚糖（AUC 0.64）代谢紊乱可有效区分流产与持续妊娠组，为开发新型预测标志物和靶向干预策略奠定基础。

　　

流产是困扰全球育龄女性的重大健康问题，约20%的妊娠会遭遇威胁性流产（Threatened Miscarriage, TM），其中25%最终发展为完全流产。新加坡面临独特的生育挑战——高龄产妇比例上升和代谢性疾病流行，使得流产风险进一步加剧。尽管当前临床指南建议对曾有流产史的孕妇进行孕酮补充，但其疗效仍存争议。更棘手的是，现有诊断方法无法准确预测哪些出现阴道出血症状的孕妇会最终流产，导致医疗资源错配和患者心理负担。这种"预后黑箱"状态呼唤更精准的生物标志物体系。

新加坡竹脚妇幼医院的研究团队在《npj Women's Health》发表突破性研究，通过非靶向液体色谱-质谱联用（LC-MS）技术，系统分析了80例妊娠5-12周女性的血清代谢谱，包含70例TM患者（32例最终流产TMMC组，38例持续妊娠TMo组）和10例正常妊娠（NP组）对照。研究采用MetaboAnalyst 5.0和KEGG数据库进行通路分析，结合多变量统计和ROC曲线评估诊断效能。

关键发现

类固醇激素通路异常
TMMC组雌激素硫酸盐（Estrone sulfate）水平显著降低（FC=0.39），该代谢物作为雌激素前体，其缺乏可能影响胎盘血管发育。ROC分析显示该通路区分流产的AUC达0.81，提示其作为预测标志物的潜力。研究还发现脱氢表雄酮硫酸盐（DHEA-S）水平下降，这种类固醇激素前体的不足可能通过影响胆固醇代谢进而干扰妊娠维持。

脂肪酸代谢失衡

，这种饱和脂肪酸可通过激活NLRP3炎症小体诱发胎盘炎症反应。动物实验已证实过量棕榈酸会阻碍胚胎发育，本研究首次在人类流产群体中验证了这一机制。

叶酸代谢障碍
4a-羟基四氢生物蝶呤（4a-Hydroxytetrahydrobiopterin, BH4 4a-carbolamine）在TMMC组显著降低（FC=0.70）。作为一氧化氮合成和神经递质生成的关键辅因子，BH4不足可能影响胎盘血管重塑和神经发育，这一发现为叶酸补充的个体化应用提供了新依据。

糖胺聚糖代谢异常

，这种细胞外基质成分的减少可能削弱胎盘抗凝血功能，增加血栓形成风险。

研究意义

该研究首次绘制了威胁性流产的完整代谢图谱，揭示类固醇-炎症-凝血三大系统的协同失衡是流产的核心机制。特别值得关注的是，这些代谢异常在妊娠早期（5-12周）即可检测，为临床干预赢得了宝贵时间窗。提出的代谢标志物组合（雌激素硫酸盐+棕榈酸+硫酸皮肤素）展现出优于传统孕酮检测的预测效能，有望革新现有诊疗模式。

研究同时开辟了新的治疗思路：DHEA-S补充可能纠正类固醇代谢紊乱，ω-3脂肪酸或可拮抗棕榈酸的炎症效应，而个性化叶酸补充方案可能改善BH4代谢。这些发现为开发精准防治策略提供了分子靶点，对新加坡等面临生育挑战的国家具有特殊公共卫生价值。

未来研究需扩大样本量并开展纵向监测，以验证这些代谢标志物的预测稳定性。类器官模型的引入将有助于阐明特定代谢物对胎盘发育的直接作用。随着代谢组学技术的普及，这项研究成果有望转化为临床可及的预测工具，最终实现流产风险的分层管理和精准干预。