综述：液体活检在多癌种早期检测中的前景与挑战

这篇综述系统探讨了液体活检（Liquid Biopsy）技术在多癌种早期检测（MCED）中的应用潜力与当前局限，重点分析了其作为微创、广谱筛查工具的价值，同时指出诊断性能与临床获益的转化仍需大规模随机临床试验（RCT）验证，为肿瘤早筛领域提供了关键方向指引。

　　

液体活检：开启多癌种早筛的新纪元

Abstract
癌症筛查作为公共卫生干预的重要手段，其核心目标是通过早期诊断实现根治性治疗，从而改善患者预后。近年来，液体活检技术的崛起为这一领域带来了革命性变化——通过捕获循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物，不仅能实现多癌种早期检测（Multi-Cancer Early Detection, MCED），还能同步识别肿瘤组织起源。

技术优势与临床潜力
液体活检的突出优势在于其微创性和广谱适用性。传统筛查方法如结肠镜或乳腺X线摄影仅针对单一癌种，而基于血液的MCED检测可一次性覆盖多种恶性肿瘤。例如，部分实验性检测已能通过甲基化特征或突变谱分析，在无症状人群中检出乳腺癌、结直肠癌和肺癌等10余种癌症的早期信号。

当前局限与挑战
尽管前景广阔，第一代MCED检测仍面临关键瓶颈：

1. 灵敏度特异性平衡：对I期癌症的灵敏度普遍低于50%，且假阳性率可能引发不必要的侵入性检查；
2. 组织溯源准确性：部分检测在定位肿瘤原发灶时错误率高达20%，影响后续诊疗决策；
3. 临床效用未明：正在进行的PATHFINDER等大型RCT将验证其能否真正降低癌症死亡率，而非仅提高检出率。

未来发展方向
研究者提出三大突破路径：

• 多组学整合：结合蛋白质组（如CA-125）和片段组学（fragmentomics）提升检测效能；
• 动态监测：通过纵向采样区分癌症相关变异与克隆造血（CHIP）等干扰因素；
• 成本优化：目前单次检测成本超过500美元，需通过技术迭代实现普惠应用。

结语
液体活检驱动的MCED技术正站在肿瘤早筛的转折点。随着NCCN指南的逐步纳入和医保支付的探索，这项技术或将重塑癌症防控体系——但唯有跨越证据鸿沟，才能真正实现从实验室到临床的华丽蜕变。