综述：探索抗体药物偶联物在卵巢癌治疗中的治疗应用与疗效

这篇综述系统阐述了抗体药物偶联物(ADC)在卵巢癌(OC)治疗中的突破性进展，重点分析了靶向FRα、TROP-2、MSLN等关键抗原的ADC（如Mirvetuximab Soravtansine）的临床数据，揭示了其在铂耐药卵巢癌(PROC)中的显著疗效（ORR达42.3%），同时探讨了耐药机制、毒性管理等挑战，为改善患者生存率提供了新策略。

　　

引言

卵巢癌(OC)作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，约70%患者确诊时已进展至晚期。尽管手术联合铂类化疗初始缓解率达80-90%，但铂耐药复发和肿瘤异质性导致5年生存率不足35%。近年来，抗体药物偶联物(ADC)通过"魔法子弹"设计理念——将单克隆抗体与细胞毒性药物精准结合，为卵巢癌治疗开辟了新路径。

ADC的分子蓝图

ADC由三大核心元件构成：

1. 靶向导弹：IgG1抗体（如抗FRα的Mirvetuximab）识别肿瘤特异性抗原
2. 智能链接器：可切割型（如二硫键）与非切割型（如硫醚键）控制药物释放
3. 杀伤弹头：微管抑制剂（MMAE/DM4）或DNA损伤剂（Calicheamicin）发挥细胞毒性

关键参数药物抗体比(DAR)需平衡疗效与毒性，DAR=4的构型（如Tisotumab Vedotin）展现最佳治疗窗口。

卵巢癌ADC明星药物

FRα靶向战队

• Mirvetuximab Soravtansine：III期MIRASOL试验中，FRα高表达患者中位PFS达5.62月（vs化疗3.98月），ORR提升近3倍（42.3% vs 15.9%），成为首个FDA批准的卵巢癌ADC
• STRO-002：新型hemiasterlin弹头ADC，剂量扩展试验中4.3mg/kg组ORR达31.3%，DOR长达13个月

多靶点突破

• TROP-2：Sacituzumab Govitecan因SN-38载荷的骨髓抑制毒性需剂量优化
• MSLN：Anetumab Ravtansine联合PLD的ORR为27.7%，但角膜病变发生率较高
• HER2：Trastuzumab Deruxtecan在DESTINY-PanTumor02试验中，HER2过表达卵巢癌患者ORR达63%

临床转化挑战

1. 肿瘤异质性：FRα表达在浆液性癌中仅76%，且存在空间异质性
2. 耐药屏障：抗原下调（如NaPi2b丢失）和溶酶体功能障碍
3. 毒性管理：≥3级中性粒细胞减少（57.8%）、角膜病变（20%）需密切监测

未来进化方向

• 组合拳策略：Mirvetuximab+贝伐珠单抗使PFS延长至8.2月
• 新一代技术：Dolaflexin平台（如UpRi）实现DAR=10的高载药量
• 预测标志物：FRα膜定位评分、HER2免疫组化3+分级

ADC正重塑卵巢癌治疗格局，如同精准制导的"生物导弹"，在攻克铂耐药堡垒的征途中持续进化。随着15种ADC进入临床研发管线，个体化ADC疗法时代已拉开帷幕。