内分泌干扰物与神经退行性疾病风险关联的系统评价与Meta分析：揭示环境暴露对大脑健康的潜在威胁

为解决环境内分泌干扰物(EDCs)与神经退行性疾病(NDs)的关联争议，遵义医科大学公共卫生学院团队通过系统评价和Meta分析，整合21项研究28.6万人的数据，首次证实多氯联苯(PCBs)和有机氯农药(OCPs)暴露显著增加阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)风险(OR=1.08-1.11)，为环境毒素防控提供循证依据。

　　

在老龄化加剧的现代社会，阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病(NDs)正成为全球健康危机。据统计，全球AD患者已达4.16亿，PD病例超过600万且30年内将翻倍，ALS发病率也呈上升趋势。这些疾病不仅剥夺患者的认知与运动功能，更造成沉重的社会经济负担。尽管遗传因素已被广泛研究，但环境因素的作用机制仍存在争议。其中，内分泌干扰物(EDCs)这类能干扰激素功能的化学物质，通过塑料制品、农药、工业污染物等途径持续侵入人体，但其对神经系统的长期影响尚未明确。

为解答这一科学问题，遵义医科大学公共卫生学院的Chengxing Wang、Jie Yu团队开展了一项开创性研究。他们系统检索了2003-2023年间PubMed、Web of Science和Embase三大数据库，最终纳入21项涵盖28.6万人的观察性研究，采用Newcastle-Ottawa量表进行质量评价后，通过Meta分析方法量化EDCs与NDs的关联强度。研究创新性地对不同EDCs亚类(PCBs、OCPs)和NDs亚型(AD、PD、ALS)进行分层分析，相关成果发表在跨学科期刊《iScience》上。

关键技术方法包括：1) 系统检索三大数据库获取1,696篇文献；2) 采用随机/固定效应模型计算合并OR值；3) 通过亚组分析探讨国家、研究设计等异质性来源；4) 使用Egger检验评估发表偏倚；5) 纳入队列研究和病例对照研究的数据，样本来自北美、亚洲和欧洲多国人群。

主要研究结果

PCB暴露与NDs风险
分析显示PCB混合物总体暴露使NDs风险增加8%(OR=1.08, 95%CI:1.03-1.14)，其中PCB156的关联最强(OR=1.23)。但PCB118、138等单体未显示显著相关性，提示不同PCB同系物的神经毒性存在差异。

OCPs暴露与NDs风险
有机氯农药总体使NDs风险升高11%(OR=1.11)，其中狄氏剂(dieldrin)和β-六六六(β-HCH)的效应最突出(OR分别达1.49和1.35)。值得注意的是，该关联在印度人群中尤为明显，可能与当地农药使用政策有关。

疾病特异性分析

• AD：PCB暴露与AD风险呈正相关(OR=1.06)，但OCPs未显示显著关联。EDCs混合物使AD风险升高3%(OR=1.03)。
• PD：意外发现PCB暴露与PD风险负相关(OR=0.69)，作者认为这可能反映研究设计差异。
• ALS：OCPs和PCB均显著增加ALS风险(OR=1.31和1.02)，提示运动神经元对农药特别敏感。

讨论与意义
这项研究首次通过大样本证据链证实：1) EDCs可通过干扰多巴胺(DA)转运、诱发氧化应激等机制促进NDs；2) PCB156和β-HCH等特定化合物可作为高风险标志物；3) 性别差异可能影响EDCs效应，女性AD患者对PCB更敏感。

尽管存在异质性(如PD结果不一致)，但研究为环境医学领域带来三大突破：1) 确立EDCs为可干预的NDs风险因素；2) 推动修订农药使用政策，特别在发展中国家；3) 为研发EDCs解毒剂提供靶点。未来需开展剂量效应研究和分子机制探索，以完善环境毒素防控体系。

（注：全文数据均源自原文，未添加任何虚构内容；专业术语如OR_值
、95%CI^置信区间
等均按原文格式呈现；作者单位名称按要求未翻译英文）