线粒体先天免疫信号通路在运动诱导骨骼肌代谢适应中的核心作用

研究人员揭示了运动如何通过线粒体介导的先天免疫信号通路促进代谢健康。研究发现，运动训练通过下调线粒体蛋白CHCHD4和TRIAP1，激活cGAS-STING–NF-κB通路，驱动骨骼肌纤维氧化转型，从而预防肥胖和糖尿病。该机制为模拟运动益处的靶向治疗提供了新思路。

　　

运动引发的炎症传统上被视为机械应力导致的肌肉损伤反应，但精准调控的免疫信号却能通过促进代谢适应带来健康效益——例如减少肥胖和糖尿病风险。除了经典的氧化代谢功能，线粒体还扮演着先天免疫信号启动枢纽的角色。最新研究阐明了由线粒体蛋白CHCHD4和TRIAP1下调激活的cGAS-STING–NF-κB信号通路，该通路不仅介导骨骼肌对运动训练的适应性改变，还可能增强细胞对环境压力的抵抗能力。特别值得注意的是，CHCHD4单倍剂量不足能有效阻止老年小鼠肥胖发生，这意味着靶向该先天免疫通路有望模拟运动带来的部分健康效应。

研究亮点揭示：运动相关炎症涉及免疫细胞与肌细胞的协同作用，而线粒体正是其信号传导的核心平台。运动训练通过降低CHCHD4蛋白水平，在肌细胞内触发cGAS-STING–NF-κB先天免疫级联反应。激活的NF-κB可抑制肌源性调节因子MyoD的表达，进而促进氧化型肌纤维的形成，这种代谢重塑正是运动预防肥胖的关键分子机制。