年龄对肝硬化患者衰弱的影响：一项揭示肝病严重程度与衰老交互作用的前瞻性队列研究

这篇前瞻性队列研究通过临床衰弱量表(CFS)评估460例肝硬化患者，揭示年龄与Child-Pugh评分是衰弱的独立预测因子(β=0.0636/0.7874，p<0.001)，50岁以上患者每增加1岁衰弱风险提升13%(OR=1.13)。研究证实肝硬化加速衰老相关衰弱进程，50-59岁组衰弱率达42%，≥70岁组超90%，凸显传统MELD-Na评分需整合衰弱评估以优化临床决策。

　　

Abstract
肝硬化患者的衰弱已成为不良预后的关键预测指标，但其与年龄和疾病严重程度的交互机制尚未明确。这项前瞻性观察性研究纳入460例肝硬化成人，采用临床衰弱量表(CFS)评估发现210例(45.7%)存在衰弱(CFS>4)。数据显示衰弱患病率随年龄呈指数增长，50-59岁组为42%，≥70岁组超90%。多变量分析证实年龄(β=0.0636)和Child-Pugh评分(β=0.7874)均为独立预测因子(p<0.001)，逻辑回归显示每增加1岁衰弱风险提升13%(OR=1.13)。研究强调需超越MELD-Na评分，整合衰弱评估以识别高危患者。

Introduction
衰弱作为生理储备下降的临床综合征，在肝硬化患者中与死亡率及移植结局显著相关。传统肝病评估模型如Child-Pugh和MELD忽略功能状态与肌肉减少症(sarcopenia)等关键因素。尽管衰老是衰弱主要驱动因素，但年轻肝硬化患者因疾病进展同样面临衰弱风险。这种复杂关系在多元病因肝病患者中尤其需要阐明，以优化风险分层和个体化管理。

Patients and methods
研究于2023-2024年在埃及国家肝病研究所开展，纳入18岁以上肝硬化患者，排除肝性脑病III-IV级或恶性肿瘤者。采用9分量表CFS评估衰弱，由不知实验室结果的临床医生执行以减少偏倚。样本量基于45.7%预期患病率计算，最终纳入460例。统计分析使用SPSS 26.0，连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量使用卡方检验。多变量模型调整年龄、Child-Pugh评分和糖尿病状态，显著性阈值设为p<0.05。

Results
衰弱组中位年龄61岁(IQR:55-66)，HCV感染占56.2%。年龄分层显示≥60岁组腹水/下肢水肿发生率显著更高(44.6% vs 25.0%，p=0.005)，总胆红素(1.40 vs 1.20 mg/dL)和MELD-Na评分(12 vs 10，p=0.02)也更差。年龄与CFS评分呈中度相关(r=0.40，p<0.001)。多变量线性回归中，Child-Pugh评分影响强度是年龄的12倍。非线性分析发现50岁后衰弱风险曲线陡峭上升，80岁以上患者因样本量少(n=4)需谨慎解读。

Discussion
肝硬化患者的衰弱率较同龄普通人群高2-4倍，反映慢性肝病加速生理衰退。50岁后出现的"临界点"现象可能与低白蛋白血症(中位3.2 g/dL)和线粒体功能障碍相关。Child-Pugh评分较年龄更强的预测效力，支持肝源性衰弱机制占主导。值得注意的是，糖尿病未显著改变年龄-衰弱关系(p=0.369)，提示肝硬化特有的营养不良-炎症-恶病质综合征超越代谢因素。研究印证"MELD悖论"——低MELD-Na但高衰弱患者预后更差，尤其在ALBI评分较高的≥60岁群体中。

Conclusion
该研究主张将衰弱评估整合至肝硬化管理，特别是对50岁以上及"低MELD"患者。未来需开发针对肝病相关衰弱的干预措施，并解决移植评估中生物学年龄与实际年龄的伦理困境。多中心研究应纳入营养状态和社会经济因素，以完善衰弱预测模型。