日本非典型溶血尿毒综合征患者从依库珠单抗转换为拉夫利珠单抗的有效性与安全性：一项上市后监测分析

（编辑推荐）本研究通过日本上市后监测数据，首次在真实世界中证实拉夫利珠单抗（ravulizumab）对非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的疗效与安全性。结果显示，97%患者转换后维持血栓性微血管病（TMA）无事件状态，实验室指标稳定，且无脑膜炎球菌感染事件。该长效C5抑制剂可显著降低治疗负担，为aHUS长期管理提供新选择。

　　

背景
非典型溶血尿毒综合征（aHUS）是一种由补体系统异常激活介导的血栓性微血管病（TMA），以血小板减少、溶血性贫血和急性肾损伤为特征。2020年9月，日本批准长效抗C5抗体拉夫利珠单抗用于aHUS治疗。本研究通过政府要求的上市后监测（PMS），评估从依库珠单抗（eculizumab）转换为拉夫利珠单抗的日本患者的真实世界疗效与安全性。

方法
纳入2020年9月至2021年12月期间接受至少一剂拉夫利珠单抗治疗的33例aHUS患者（19例儿童，14例成人）。主要疗效终点为TMA无事件状态（定义为无TMA复发迹象且无需血浆治疗/透析），安全性终点包括不良事件（AEs）和严重AEs发生率。

结果
患者基线特征显示，72.4%（21/29）携带补体相关基因变异，37.5%（6/16）存在抗补体因子H（CFH）抗体。转换前依库珠单抗中位治疗时长达1233天，拉夫利珠单抗治疗中位351天期间：

• 疗效：97%（32/33）患者维持TMA无事件状态，血小板计数（PLT）、乳酸脱氢酶（LDH）和估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定。
• 安全性：39.4%（13例）报告AEs，21.2%（7例）出现严重AEs，包括沙门氏菌感染（2例）和输液反应（2例），无脑膜炎球菌感染或治疗期间死亡。

讨论
研究首次证实拉夫利珠单抗在日本aHUS患者中的长期有效性，其延长给药间隔（每4-8周）显著优于依库珠单抗（每2-3周）。值得注意的是，90.9%患者具有TMA复发高危因素（如基因变异、透析史），但转换后仍保持病情稳定。CH50检测的局限性提示需结合游离C5水平评估治疗效果。

结论
拉夫利珠单抗为日本aHUS患者提供安全有效的长期治疗选择，尤其适用于需持续补体抑制的高危人群。其减少输注频率的特性可改善患者生活质量，为临床决策提供重要依据。