TH-302（依伏福酰胺）单药治疗在缺氧条件下对尤文肉瘤细胞的抗癌活性研究

为解决肿瘤缺氧导致的癌症进展与治疗抵抗问题，研究人员开展了一项关于缺氧激活前药（HAPs）TH-302（evofosfamide）在尤文肉瘤（ES）细胞中的抗癌机制研究。通过流式细胞术、荧光显微镜和qRT-PCR等技术，发现TH-302在0.2%低氧环境下显著诱导DNA损伤、线粒体去极化及caspase-3/7激活，使细胞数量减少超60%，为ES的临床治疗提供了新思路。

　　

肿瘤缺氧是癌症进展、转移和治疗抵抗的关键因素，常导致患者预后不良。缺氧激活前药（Hypoxia-activated prodrugs, HAPs）是一类能特异性靶向低氧微环境的药物，其在常氧条件下保持惰性，仅在缺氧时被激活。TH-302（evofosfamide）作为临床级硝基咪唑芥末类HAP，本研究通过三种尤文肉瘤（Ewing's sarcoma, ES）细胞系，系统评估了其抗癌效应。

实验采用流式细胞术、荧光显微镜和实时定量PCR（qRT-PCR）等技术，检测TH-302对DNA损伤、细胞增殖、死亡、线粒体膜电位（ΔΨm）、caspase-3/7活性及亚G₁
期细胞比例的影响。结果显示，TH-302在缺氧条件下（尤其0.2% O₂
）显著诱导DNA损伤，使ES细胞数量减少60%以上，且不依赖p53状态。此外，该药物导致40%细胞死亡和60%细胞线粒体去极化，并特异性激活caspase-3/7，显著增加亚G₁
期细胞群。

这些体外数据表明，TH-302在ES治疗中具有潜在疗效，为后续开展体内研究奠定了理论基础。