西班牙北部晚期尿路上皮癌患者Avelumab维持治疗的真实世界研究：AVEBLADDER项目生存获益验证

这篇来自西班牙14家医院的真实世界研究证实，Avelumab维持治疗可使铂类化疗未进展的晚期尿路上皮癌（mUC）患者中位无进展生存期（PFS）延长至11.33个月（vs 6.43个月），1年总生存率（OS）提升至81.6%（vs 45.6%），与JAVELIN Bladder 100 III期试验数据高度吻合。研究同时揭示了PD-L1检测、医保报销等现实临床应用的障碍因素。

　　

背景
膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤，2020年新发病例达57.3万例。在欧洲南部和西部发病率尤为突出，吸烟和职业暴露是主要危险因素。西班牙2024年预计新增22,097例膀胱癌病例，位列该国第五大常见癌症。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，含铂化疗4-6个周期是标准一线治疗方案，但约75-80%患者会在9个月内出现疾病进展。

患者与方法
这项名为AVEBLADDER的回顾性研究纳入了2021年1月至2023年6月期间西班牙北部14家医院的419例mUC患者。研究采用Kaplan-Meier法分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），比较了接受与未接受Avelumab维持治疗患者的预后差异。统计使用Libre R 4.3.1软件完成。

结果
患者中位年龄71岁，男性占80%。83.1%原发灶位于下尿路，94%为尿路上皮癌组织学类型。45%患者在诊断时即为晚期疾病，73%存在内脏或骨转移。229例铂类化疗后未进展患者中，仅85例（37%）接受了Avelumab维持治疗，主要障碍包括PD-L1阴性（36.5%）、医保报销限制（22.1%）和早期进展（15.9%）。

疗效数据显示：

• Avelumab组中位PFS达11.33个月（95%CI:10-13.6），显著优于非Avelumab组的6.43个月（95%CI:6-7.6）
• 1年OS率Avelumab组达81.6% vs 45.6%（p<0.001）
• 从诊断开始计算的中位OS：Avelumab组28个月 vs 非Avelumab组11个月
• 从Avelumab启动计算的中位PFS为4.0个月，与JAVELIN试验的5.5个月相当

安全性方面未报告预期外毒性，55%患者仍在持续治疗中。停药患者中64.1%因疾病进展，23%因毒性反应。

讨论
这项真实世界研究验证了Avelumab维持治疗在mUC中的显著生存获益，与JAVELIN Bladder 100关键III期试验结果高度一致。值得注意的是，实际临床中Avelumab使用率仅37%，凸显了PD-L1检测、医保政策等现实障碍。研究还发现PD-L1阳性患者（占全队列45%）获益更显著，这与JAVELIN试验中PD-L1阳性亚组HR=0.56的结果相呼应。

与其他真实世界数据比较：

• 意大利READY研究：中位OS 26.22个月
• 法国AVENANCE研究：中位PFS 5.7个月
• 德国研究：中位OS 13.4个月
• 日本J-AVENUE研究：中位PFS 6.1个月

研究局限性包括回顾性设计、较短随访时间（中位9个月）和样本量限制。随着enfortumab vedotin联合pembrolizumab等新方案获批，mUC一线治疗格局正在快速演变，但Avelumab维持治疗仍是当前标准护理的重要组成部分。