综述：病毒抗癌：范式转换的生物学概念

（编辑推荐）本文综述了癌症病毒疗法（Virotherapy）的最新进展，指出通过调控免疫应答从病毒向肿瘤的转移（"shift"效应），可提升溶瘤病毒（OVs）的疗效。当前挑战在于突破10-20%患者响应率的瓶颈，需优化病毒免疫逃逸策略以开发更强大的病毒免疫疗法（Viroimmunotherapy）。

　　

Abstract

病毒疗法已成为癌症治疗的新范式。过去20年早期临床试验证实，该疗法对部分患者安全有效，但仅10-20%的响应率提示仍需突破性策略。核心挑战在于理解病毒与宿主免疫系统的动态互作。

Purpose of Review

当前研究聚焦三大瓶颈：1）病毒在免疫清除前的有效扩增；2）从抗病毒免疫向抗肿瘤免疫的转化（"immune shift"）；3）克服肿瘤微环境(TME)的免疫抑制。临床数据显示，响应患者往往出现免疫攻击目标从病毒到肿瘤的自然转移现象。

Recent Findings

关键发现包括：
• 病毒复制周期与先天免疫（如I型干扰素）的时空竞争决定疗效
• NK细胞活化双刃剑效应：早期清除病毒 vs 后期促进肿瘤抗原呈递
• 中和抗体（NAb）的存在可能通过形成"病毒-抗体复合物"意外增强肿瘤靶向性

Summary

突破方向建议：
1）工程化病毒载体（如HSV-1^△γ34.5
）实现可控免疫逃逸
2）联合免疫检查点抑制剂（ICI）打破TME抑制
3）通过"Prime-Boost"策略分阶段调控免疫应答
该领域正从单纯溶瘤（oncolysis）向系统免疫调控演进，未来需开发动态监测免疫重编程的生物标志物（如PD-1⁺
CD8⁺
T细胞亚群变化）。