胰腺癌免疫细胞研究30年演进：全球研究格局、治疗突破与未来趋势的文献计量分析

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了过去30年胰腺癌免疫细胞研究的2658篇文献，揭示了三大关键趋势：从基础机制（如抗肿瘤活性）到临床转化（如PD-1/PD-L1抑制剂），再到肿瘤微环境（TME）与免疫基质的交互研究。研究强调中国（44.9%）和美国（33.6%）的主导地位，以及组合疗法（如CXCR4抑制剂+化疗）对克服免疫治疗耐药性的潜力，为未来研究提供战略方向。

　　

引言

胰腺癌作为5年生存率不足10%的高度恶性疾病，其治疗困境与独特的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）密切相关。尽管免疫治疗（如PD-1抑制剂）在其他癌症中取得突破，胰腺癌仍表现出显著耐药性。过去30年，该领域研究呈现指数级增长，亟需系统性梳理以指导未来方向。

方法

研究基于Web of Science核心合集（2000-2024年）的2658篇文献，运用CiteSpace和VOSviewer进行文献计量分析。检索策略结合胰腺癌（如"PDAC"）与免疫相关术语（如"CAR-T细胞"），通过共现网络、聚类分析和突现检测揭示研究趋势。

结果

1. 年度趋势
年度发文量从2000年4篇激增至2024年453篇，72.4%的文献集中于近5年，反映研究热度持续攀升。

2. 国家/机构贡献
中国（1194篇）和美国（894篇）主导全球产出，但美国文献被引量是中国的3倍。复旦大学（102篇）和约翰霍普金斯大学（70篇）为顶尖研究机构。

3. 关键词演进
研究分为三阶段：

• 2000-2012年：聚焦抗肿瘤机制（如"antitumor activity"）
• 2013-2019年：免疫检查点抑制剂（如"nivolumab"）临床转化
• 2020-2024年：肿瘤微环境（如"stromal-immune crosstalk"）与组合疗法（如"gemcitabine+免疫治疗"）

4. 高影响力研究
Brahmer等关于PD-L1抗体的开创性研究（6356次引用）和Marabelle的KEYNOTE-158试验（1955次引用）成为里程碑。

讨论

1. 治疗突破与挑战
PD-1单药治疗响应率仅0-5%，而靶向肿瘤基质（如CXCL12抑制剂）联合化疗可提升T细胞浸润。纳米药物调控胰腺星状细胞（PSC）激活和调节性T细胞（Treg）抑制，显示出逆转免疫抑制微环境的潜力。

2. 未来方向

• 单细胞技术：解析TMBIM1-YBX1轴调控髓系细胞（MDSC）浸润的机制
• 人工智能：通过影像组学预测免疫治疗响应
• 跨学科合作：如基因组学与蛋白组学指导个性化疫苗开发

结论

该领域已从基础生物学转向多模态治疗策略，中国在产出体量上领先，而美国在转化研究上更具影响力。突破胰腺癌治疗瓶颈需聚焦三大方向：优化组合疗法时序、开发基质调控纳米载体、建立标准化生物标志物体系。