TPM1通过调控YAP1抑制非小细胞肺癌增殖与转移的机制研究

（编辑推荐）本研究揭示肌球蛋白调节蛋白1（TPM1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中通过结合并下调Yes相关蛋白1（YAP1）表达，显著抑制肿瘤细胞增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT），为NSCLC靶向治疗提供新策略。

　　

背景
非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的80%-85%，其高死亡率与晚期诊断和转移密切相关。肌球蛋白调节蛋白家族成员TPM1在多种肿瘤中呈现抑癌作用，但其在NSCLC中的机制尚未明确。本研究聚焦TPM1通过Hippo通路关键效应分子YAP1调控NSCLC恶性行为的分子机制。

材料与方法
通过GEPIA数据库分析TCGA中483例肺腺癌（LUAD）和486例肺鳞癌（LUSC）组织的TPM1表达差异。选用HCC827、A549、H1299细胞系，构建TPM1过表达质粒（oe-TPM1）及YAP1救援表达模型（oe-TPM1+oe-YAP1）。采用CCK-8检测增殖、流式细胞术分析凋亡、划痕实验和Transwell评估迁移侵袭能力，Western blot检测EMT标志物（E-Cadherin/N-Cadherin/Vimentin）及YAP1蛋白表达，Co-IP验证TPM1-YAP1相互作用。

结果

1. TPM1表达特征：TCGA数据显示NSCLC组织中TPM1 mRNA水平显著低于正常组织（P<0.0001），三种NSCLC细胞系中TPM1蛋白表达降低50%-70%。
2. 功能验证：oe-TPM1使A549细胞增殖率降低40%（72小时，P<0.001），凋亡率提升3倍；划痕愈合率下降60%，侵袭细胞数减少75%（P<0.01）。EMT标志物呈现E-Cadherin上调、N-Cadherin/Vimentin下调的逆转趋势。
3. 机制探索：HitPredict数据库预测TPM1与YAP1存在结合，Co-IP证实两者直接互作。oe-TPM1使YAP1蛋白表达降低65%（P<0.001），而共转染oe-YAP1可部分逆转TPM1对增殖（恢复率35%）和转移（Transwell细胞数回升50%）的抑制作用。

讨论
TPM1通过物理结合和负向调控YAP1，阻断其促癌活性。值得注意的是，YAP1过表达仅部分抵消TPM1效应，提示TPM1可能还存在HSP90/TEAD等旁路调控机制。该发现为理解NSCLC转移提供了新视角——TPM1-YAP1轴可能是EMT进程的"分子刹车"。

结论
TPM1作为NSCLC的新型抑癌因子，其过表达通过靶向YAP1抑制肿瘤恶性表型，这一调控轴的发现为开发基于TPM1-YAP1互作的精准治疗策略奠定理论基础。