基于LASSO-Cox回归模型的皮肤疣状癌预后死亡率评估：一项揭示性别差异的回顾性研究

这篇研究通过SEER数据库大样本（n=1,125）回顾性分析，运用LASSO-Cox回归模型和限制性立方样条（RCS）方法，系统揭示了皮肤疣状癌（CVC）的独立风险因素（年龄、AJCC分期等）和性别预后差异（女性OS显著缩短，P<0.05），为临床精准干预提供了重要循证依据。

　　

引言

皮肤疣状癌（CVC）作为鳞状细胞癌（cSCC）的罕见亚型，具有低转移性和诊断挑战性。随着cSCC发病率30年增长50-200%，建立精准预后模型成为临床刚需。传统诊断依赖组织病理学特征，缺乏可靠分子标志物，而LASSO-Cox模型在多种癌症中的成功应用为其在CVC研究提供了新思路。

方法

研究纳入2004-2015年SEER数据库1,125例CVC患者（男性59.4%），采用多平台分析策略：

• 变量筛选：通过LASSO回归（λ=0.0129）压缩12变量至11个关键因子，包括年龄、AJCC分期和手术等
• 生存分析：LASSO-Cox模型筛选6个独立预后因素（含性别和婚姻状态）
• 非线性关系：RCS模型揭示年龄与发病率的U型曲线（峰值67岁）
• 性别差异：Kaplan-Meier曲线显示女性中位生存期（87月）显著低于男性（150月，P<0.05）

结果

人口学特征：患者中位年龄68.25±13.96岁，女性诊断年龄显著更高（72.85 vs 64.17岁）。白人占比84.4%，已婚患者更易发生CVC（OR=1.536）。

治疗差异：

• 手术展现强保护效应（HR=0.443，P<0.001）
• 肿瘤大小呈剂量效应：11-20mm肿瘤死亡风险增加58.3%（P=0.007）
• 女性淋巴结转移率更高（57.22%，P<0.05）

模型效能：

• LASSO-logistic模型显示婚姻状态提升风险4.6倍
• 化疗组女性生存反超男性，暗示性别特异性治疗响应

讨论

研究首次系统验证性别是CVC独立预后因子，可能与雌激素促血栓效应相关。手术的显著获益支持早期切除策略，而肿瘤大小与预后的非线性关系提示需个体化监测。局限性包括SEER数据库缺乏分子特征数据，未来拟采用XGBoost等算法增强预测。

临床启示

该模型为CVC提供了首个整合临床-社会因素的预测工具，尤其强调：

1. 女性患者需加强术后监测
2. 40-60岁人群应作为筛查重点
3. 婚姻状态可能通过健康行为影响预后

（注：全文数据均源自原文，未新增结论）