基于欧洲六国电子健康记录的妊娠期加巴喷丁类药物处方相关母体疾病识别：IMI ConcePTION项目贡献

这篇综述通过分析欧洲六国电子健康记录（EHR），开发算法识别妊娠期加巴喷丁类药物（gabapentinoids）处方相关母体疾病（如癫痫、神经性疼痛和广泛性焦虑障碍GAD），揭示其使用模式及潜在滥用风险（3-23%妊娠关联物质滥用），为妊娠期药物安全性评估提供关键方法学支持。

　　

引言与目标
加巴喷丁类药物（gabapentinoids）包括加巴喷丁（gabapentin）和普瑞巴林（pregabalin），通过结合电压门控钙通道α₂
-δ1亚基调控神经元兴奋性。欧洲药品管理局（EMA）批准其用于癫痫、神经性疼痛及普瑞巴林治疗广泛性焦虑障碍（GAD）。然而，妊娠期使用增加与未获批适应症（如纤维肌痛、不宁腿综合征）及滥用风险引发关注。本研究利用欧洲六国（芬兰、法国、意大利、挪威、西班牙、威尔士）EHR数据，开发算法识别母体疾病，以解决药物安全性研究中的适应症混淆问题。

材料与方法
研究覆盖2006-2020年290万例妊娠，整合初级/专科诊疗诊断、处方数据及共用药信息。算法基于处方日期±1年窗口期，通过多组件数据（如处方专科、诊断代码）识别癫痫、神经性疼痛和GAD。扩展分析纳入未获批适应症及物质滥用标记（如酒精戒断、物质使用障碍代码）。

结果
加巴喷丁类药物处方率差异显著：西班牙最高（7.7/1000妊娠），法国最低（1.9/1000）。挪威88.4%的处方关联母体疾病，意大利仅43.6%。焦虑为威尔士（70.5%）、西班牙（51.5%）主要适应症，神经性疼痛主导挪威（76.9%）和法国（49.8%）。癫痫占比最低（<15%）。共用药数据贡献最大（芬兰77.1%-西班牙99.3%），初级诊疗数据次之。未获批适应症占0-13%，物质滥用风险达3-23%（威尔士最高）。

讨论
多组件数据显著提升母体疾病识别率，但数据源差异（如法国仅覆盖妊娠期）影响结果可比性。焦虑在加巴喷丁处方中的高频记录（如西班牙62.1%）提示未获批使用。物质滥用风险凸显临床谨慎用药的必要性。研究局限性包括住院用药数据缺失及早期妊娠终止记录不全。

结论
该研究为妊娠期加巴喷丁类药物使用模式提供了首个多国证据，算法通过整合EHR多维数据有效识别适应症，助力精准评估药物风险-获益比。未来需结合临床记录验证算法，并探索母体疾病-用药-妊娠结局的因果路径。