帕妥珠单抗与曲妥珠单抗固定剂量皮下组合制剂通过手持注射器与体表给药系统的药代动力学生物等效性研究

这篇研究通过随机开放标签平行组设计，验证了帕妥珠单抗(P)/曲妥珠单抗(H)固定剂量皮下制剂(PH FDC SC)采用体表注射器(OBI)与传统手持注射器的生物等效性。关键指标AUC0-62 和Cmax 的几何平均比均落在预设等效范围(0.80-1.25)，且安全性良好，为HER2+乳腺癌患者家庭给药提供了新选择。

　　

引言
约20%的乳腺癌存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达，这类患者预后较差。曲妥珠单抗(H)和帕妥珠单抗(P)的双重HER2阻断显著改善了HER2+乳腺癌患者的生存结局。为提升给药便利性，研究者开发了含重组人透明质酸酶(rHuPH20)的PH固定剂量皮下注射制剂(PH FDC SC)，其与静脉制剂相比具有非劣效性。

方法
这项I期研究(NCT05275010)在健康男性中比较了OBI与手持注射器的药代动力学特性。151名受试者1:1随机分组，主要终点为P和H的AUC_0-62
及C_max
。采用LC-MS/MS同时检测血清药物浓度，生物等效性标准为90%CI落在0.80-1.25区间。

结果
PK分析显示所有主要终点的几何平均比(OBI/注射器)均满足生物等效性要求：P的AUC_0-62
为1.00(0.93-1.08)，C_max
为1.04(0.96-1.12)；H对应值分别为1.00(0.93-1.09)和1.04(0.95-1.13)。安全性方面，两组不良事件发生率相似，多为1-2级，无设备相关严重不良事件。OBI组84%受试者注射后无皮肤反应，疼痛评分中位数<10mm。

讨论
该研究首次证实OBI可实现PH FDC SC的可靠给药，其5-8分钟给药时间较静脉制剂大幅缩短。虽然研究未在患者中测试自我给药可行性，但为后续家庭给药研究奠定了基础。值得注意的是，注射相关反应发生率高于预期，可能与受试者为健康人群有关。

结论
OBI装置为PH FDC SC提供了安全有效的无手持给药方案，未来可探索其在家庭护理中的应用价值，有望改善HER2+乳腺癌患者的治疗体验。