综述：铁死亡（Ferroptosis）：疾病关联与治疗靶点探索

（编辑推荐）本综述系统阐述了铁死亡（Ferroptosis）在癌症、神经退行性疾病等复杂疾病中的机制与治疗潜力，重点解析了铁蓄积、脂质过氧化驱动的分子通路（如GPX4、AP-2γ/SP1调控网络），为靶向治疗策略提供新视角。

　　

Abstract
铁死亡作为一种铁依赖性程序性细胞死亡形式，正重塑对癌症、阿尔茨海默病等疾病的认知。其核心特征为铁离子蓄积与脂质活性氧（ROS）堆积导致的膜结构破坏，其中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是关键调控枢纽。

疾病关联机制
铁死亡与肾小管损伤、帕金森病等密切相关。例如，在急性肾损伤中，GPX4失活导致脂质过氧化物（如4-HNE）累积，触发细胞膜破裂。转录因子AP-2γ与SP1的协同激活可上调GPX4表达，这一通路为神经保护提供了新靶点。

治疗靶点探索
当前研究聚焦于：

1. 铁螯合剂（如去铁胺）阻断Fenton反应
2. 硒补充增强GPX4活性
3. 靶向ACSL4（长链脂酰辅酶A合成酶4）抑制致死性磷脂合成
   值得注意的是，纳米载体递送系统可显著降低脱靶效应，如负载Erastin的纳米颗粒在胶质瘤模型中展现特异性。

挑战与展望
尽管调控SLC7A11（胱氨酸/谷氨酸逆向转运体）等靶点取得进展，但铁死亡与凋亡、坏死性凋亡的crosstalk仍需阐明。未来需开发时空特异性诱导剂，以平衡治疗效能与安全性。