METTL3通过m6 A RNA甲基化调控GRAMD1B mRNA促进增生性瘢痕纤维化的机制研究

增生性瘢痕(HS)是纤维化疾病治疗的难点，研究人员通过分析METTL3介导的m6 A RNA甲基化在HS中的作用，发现其通过稳定GRAMD1B mRNA促进纤维化标志物(ACTA2、Col1a1等)表达，为靶向METTL3治疗纤维化提供了新思路。

　　

增生性瘢痕(HS)作为典型的纤维化疾病，其核心特征包括细胞外基质过度沉积和成纤维细胞异常增殖。近年来，由甲基转移酶METTL3催化的N6-甲基腺苷(m⁶
A)RNA修饰被证实参与基因表达调控。这项研究揭示了METTL3-m⁶
A调控轴在HS纤维化中的关键作用：在人类HS组织和TGF-β₁
诱导的皮肤成纤维细胞中，METTL3表达和m⁶
A甲基化水平显著升高。通过基因沉默技术降低METTL3后，不仅m⁶
A修饰减少，成纤维细胞增殖受抑，纤维化标志物ACTA2（α-SMA）、胶原蛋白Col1a1/Col3a1以及CTGF的转录和翻译水平均明显下降。

生物信息学分析锁定胆固醇转运蛋白GRAMD1B作为HS组织的关键差异基因。有趣的是，METTL3通过增加GRAMD1B mRNA的m⁶
A修饰延长了其半衰期，从而促进该基因表达。这一发现构建了"METTL3-m⁶
A-GRAMD1B"的调控通路，为理解HS纤维化机制提供了新视角，也提示靶向干预METTL3可能成为治疗纤维化疾病的新策略。