角黄素(Canthaxanthin)通过多靶点调控EGFR/SRC/CASP3网络抑制非小细胞肺癌(NSCLC)的整合药理学研究

来自国际团队的研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中存在的毒性和耐药性问题，通过整合网络药理学、分子对接(-9.0 kcal/mol)、200ns分子动力学模拟及ADMET(Class 6)预测，发现天然类胡萝卜素角黄素能选择性抑制A549细胞(IC50 =23.66 μg/mL)，其多靶点作用机制涉及EGFR/SRC/CASP3调控和PI3K-AKT/MAPK通路，展现出优于5-氟尿嘧啶的选择性指数(SI=2.64)，为耐药性NSCLC提供了新型治疗策略。

　　

这项突破性研究揭示了天然色素角黄素(Canthaxanthin)对抗非小细胞肺癌(NSCLC)的精密作战方案。通过生物信息学"雷达扫描"，科研团队锁定34个关键靶点，其中表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)和半胱天冬酶-3(CASP3)构成核心作战枢纽。分子对接显示角黄素与这些靶点结合时释放强大"分子握手"能量(-9.0至-8.0 kcal/mol)，200纳秒的分子动力学模拟证实这种结合如同"精密锁扣"般稳定。

在实验室战场，角黄素展现出"智能导弹"般的精准杀伤力：对癌细胞的半数抑制浓度(IC₅₀
=23.66 μg/mL)仅为正常细胞的1/2.4，选择性指数(SI=2.64)超越传统化疗药5-氟尿嘧啶。机制解密显示其通过三重打击策略——阻断EGFR驱动的细胞增殖、干扰SRC介导的转移侵袭、激活CASP3执行"细胞自杀程序"，同时调控PI3K-AKT和MAPK这两条癌症"信号高速公路"。

毒理学评估给出绿色通行证——角黄素属于低毒Class 6化合物，体内代谢特性优良。这项研究为克服NSCLC治疗困境提供了"多靶点精确制导"的新范式，未来或将开启天然产物抗癌的"组合拳"治疗时代。