天然化合物靶向转录因子相分离调控真菌麦角固醇稳态的分子机制

来自未知机构的研究人员针对病原真菌麦角固醇（ergosterol）稳态调控机制不明的科学问题，通过研究稻瘟病菌（Fusarium fujikuroi）转录因子FfSR的相分离现象，发现其受麦角固醇水平动态调控并反向调节固醇合成基因表达，同时鉴定天然化合物纳他霉素（natamycin）可抑制FfSR功能。该研究为增强唑类（azole）抗真菌疗效提供了新靶点。

　　

在真核生物保守的固醇代谢调控网络中，病原真菌如何维持麦角固醇（ergosterol）稳态始终是未解之谜。这项研究以全球水稻恶苗病病原体——藤仓镰刀菌（Fusarium fujikuroi）为模型，首次揭示转录因子FfSR通过液-液相分离（phase separation）动态调控固醇代谢的精密机制。当唑类杀菌剂消耗麦角固醇时，FfSR蛋白会发生相变形成凝聚体，显著增强其与靶基因启动子区顺式元件（cis-elements）的结合能力，从而激活ERG基因簇表达；而当麦角固醇充足时，固醇分子直接结合FfSR抑制其相分离与转录活性。研究团队还从天然产物库中筛选到多烯类抗生素纳他霉素（natamycin），证实其能特异性阻断FfSR相分离过程。这些发现不仅阐明了真菌通过"转录因子相分离-固醇代谢"双向反馈调控的新范式，更为开发靶向FfSR的增效剂（synergist）提供了理论依据，对解决唑类耐药这一临床难题具有重要转化价值。