奥雄酮治疗成人再生障碍性贫血的疗效预测模型构建与临床验证：一项泰国东北部10年队列研究

本研究针对泰国成人再生障碍性贫血(AA)患者无法获得造血干细胞移植(HSCT)和马抗胸腺细胞球蛋白(hATG)的治疗困境，创新性提出奥雄酮单药治疗方案。通过110例患者10年随访数据，首次建立基于网织红细胞计数(>10×109 /L)、油性皮肤和痤疮的SKAR评分系统(AUROC=0.87)，为资源有限地区提供可及性治疗方案，5年生存率达77.4%，响应者更达94.5%。

　　

研究背景与临床需求
在泰国医疗资源受限的特殊背景下，成人再生障碍性贫血(AA)患者面临严峻治疗挑战。流行病学数据显示当地AA发病率高达4.6/百万成人，且以老年患者居多。标准治疗方案中的造血干细胞移植(HSCT)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)由于供体缺乏、经济因素等问题难以普及，特别是马源ATG在泰国市场缺位，而兔源ATG的6个月应答率仅24.3%。这种医疗困境催生了对替代疗法的迫切需求。

研究方法与患者特征
研究团队在2013-2023年间开展了一项前瞻性队列研究，纳入110例接受奥雄酮单药治疗≥30天的成人AA患者。诊断严格遵循国际标准：骨髓细胞构成<25%且满足至少两项血细胞减少标准（血红蛋白<10 g/dL、血小板<50×10⁹
/L、中性粒细胞<1.5×10⁹
/L）。患者平均年龄63.4岁，女性占比58.2%，其中重度AA(SAA)和极重度AA(VSAA)分别占64.5%和3.6%。初始给药方案采用150 mg/日标准剂量（66.4%），肾功能不全者调整至50-100 mg/日。

疗效评估与创新发现
6个月疗效评估显示总体应答率(ORR)达56.4%，其中完全缓解(CR)12.7%，部分缓解(PR)43.6%。值得注意的是，SAA/VSAA亚组的ORR仍达50.7%。中位输血独立时间为11.8周，显著优于传统治疗方案。研究创新性发现三个预测因子：基线网织红细胞>10×10⁹
/L（OR=7.3）、治疗2个月内出现油性皮肤（OR=4.93）和痤疮（OR=9.78）。基于此构建的SKAR评分系统展现出优异预测效能（AUROC=0.87），评分≥3分者应答率高达90.7%。

安全性特征与生存分析
药物安全性方面，55.5%患者出现雄激素相关副作用（72.1%为女性），主要表现为皮肤改变（30例）和声音低沉。值得注意的是，这些副作用多集中在用药初期2个月内。17.9%患者因不良反应停药，其中肝炎占88.2%（15/17）。生存分析显示5年总生存率77.4%，10年降至69.6%。分层分析揭示应答者5年生存率显著优于无应答者（94.5% vs 48.3%）。多因素分析确认体力状态差和治疗无应答是死亡独立危险因素。

临床价值与区域特色
这项来自泰国东北部的研究具有独特地域价值，其疗效数据优于既往报道（如墨西哥研究的45.9%应答率）。研究者提出的SKAR评分系统操作简便，仅需常规血液检测和临床观察即可实施，特别适合资源有限地区。研究同时揭示了该地区AA可能的特殊病理机制，为后续研究指明方向。虽然存在单中心研究的局限性，但为无法获得标准治疗的AA患者提供了切实可行的解决方案。

未来展望
研究团队建议在更广泛人群中验证SKAR评分的普适性，并探索奥雄酮与免疫抑制剂联合治疗的协同效应。对治疗应答的生物标志物及区域特异性发病机制的深入研究，将有助于优化个体化治疗方案。该成果为制定资源受限地区的AA诊疗指南提供了重要循证依据。