自体干细胞移植联合塞替派/白消安/环磷酰胺（TBC）预处理方案治疗中枢神经系统淋巴瘤的II期研究：亚洲人群疗效与安全性评估

这篇研究探讨了塞替派/白消安/环磷酰胺（TBC）预处理方案联合自体干细胞移植（ASCT）在中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中的疗效与安全性。通过前瞻性II期试验和回顾性队列分析，发现TBC/ASCT在亚洲人群中展现出显著疗效（75%客观缓解率），但传统白消安剂量（9天方案）可能增加毒性。研究提出剂量调整的必要性，为优化CNSL治疗策略提供了重要依据。

　　

摘要

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）预后极差，塞替派为基础的预处理方案联合自体干细胞移植（ASCT）成为改善疗效的探索方向。一项单臂II期试验（NCT06625359）评估了TBC（塞替派/白消安/环磷酰胺）联合ASCT的疗效，并根据年龄和体能状态调整剂量（9天或8天方案）。因入组缓慢，试验提前终止后纳入回顾性队列，共44例患者（25例原发性CNSL）。结果显示，ASCT后75%患者达客观缓解（32例完全缓解），3年无进展生存率（PFS）和总体生存率（OS）在8天与9天组间无显著差异（PFS 46.5% vs. 52.6%；OS 60.5% vs. 73.7%），但9天组的1年非复发死亡率（NRM）有升高趋势（21.1% vs. 4.6%）。研究表明，TBC/ASCT对亚洲人群有效，但需优化白消安剂量以降低毒性。

引言

CNSL的治疗挑战在于高复发率和传统放疗的神经毒性。高剂量化疗联合ASCT成为替代策略，其中TBC方案因塞替派的良好中枢渗透性备受关注。然而，白消安的毒性限制了其应用，尤其在老年患者中。本研究旨在评估TBC/ASCT的疗效，并探索剂量调整对安全性的影响。

材料与方法

研究纳入44例CNSL患者，分为8天（n=25）和9天（n=19）预处理组。9天方案用于年轻（<60岁）且体能状态佳（ECOG 0-1）者，包括塞替派（200 mg/m²
/天，第-9至-7天）、白消安（2.7 mg/kg/天，第-6至-4天）和环磷酰胺（60 mg/kg/天，第-3至-2天）；8天方案缩短白消安疗程（3.2 mg/kg/天×2天）。主要终点为PFS和OS，次要终点包括NRM和毒性。

结果

患者特征：中位年龄57岁，59.1%为男性。9天组患者更年轻且体能状态更好。
疗效：ASCT后75%患者达客观缓解，3年PFS和OS分别为48%和67.2%。CR1患者OS显著优于非CR1者（88% vs. 51.7%）。
安全性：9天组NRM较高（21.1% vs. 4.6%），主要因败血症（4例死亡）。常见毒性包括腹泻（61.4%）和黏膜炎（36.4%）。
预后因素：多因素分析显示Bcl-6阳性（HR 0.26）和CR1状态（HR 0.16）是OS的独立保护因素。

讨论

TBC/ASCT在CNSL中展现出与欧美研究相当的疗效，但亚洲人群对白消安的耐受性可能更低，需调整剂量。与TT-BCNU方案相比，TBC的疾病控制更优但毒性更高，提示需个体化选择预处理方案。研究局限性包括单中心设计和缺乏神经认知评估。

结论

TBC/ASCT是CNSL的有效治疗手段，但需在亚洲人群中优化白消安剂量以平衡疗效与安全性。未来需开展随机对照试验比较不同塞替派方案，并探索生物标志物指导的精准治疗。