IFIT3通过SOCS1/EGFR/VEGF轴调控系统性硬化症皮肤纤维化的机制及治疗潜力

来自国内的研究人员针对系统性硬化症(SSc)这一致命性自身免疫病的皮肤纤维化机制展开研究，发现干扰素诱导蛋白IFIT3通过抑制SOCS1激活EGFR/VEGF通路驱动纤维化进程。实验证实沉默IFIT3可上调SOCS1(p?<?0.05)、抑制EGFR/VEGF(p?<?0.01)，并在博来霉素诱导的SSc模型中显著改善皮肤/肺纤维化(p?<?0.05)，为SSc治疗提供了新靶点。

　　

系统性硬化症(SSc)这种威胁生命的自身免疫疾病，最典型的特征就是皮肤和器官的进行性纤维化。虽然已知干扰素信号在SSc中失调，但干扰素诱导蛋白家族成员IFIT3在皮肤纤维化中的具体作用仍是个谜。最新研究发现，SSc成纤维细胞中IFIT3表达显著升高(p?<?0.01)，它通过一个精妙的分子机制——抑制细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)的表达，进而激活表皮生长因子受体(EGFR)/血管内皮生长因子(VEGF)信号轴来促进纤维化。当研究人员用基因沉默技术敲低IFIT3后，惊喜地发现SOCS1水平明显回升(p?<?0.05)，而EGFR/VEGF通路活性则受到显著抑制(p?<?0.01)，成纤维细胞的增殖和迁移能力也随之减弱(p?<?0.01)。在博来霉素诱导的SSc动物模型中，IFIT3 knockdown(敲低)就像按下纤维化的"暂停键"，使皮肤和肺部的胶原沉积和纤维化程度明显改善(p?<?0.05)。这项研究首次揭示IFIT3-SOCS1-EGFR/VEGF这条全新的信号通路在SSc纤维化中的核心作用，为开发靶向IFIT3的精准治疗方案提供了理论依据。