意大利肿瘤医院网络大规模样本研究：口腔微核细胞组学检测评估抗肿瘤药物职业暴露的细胞遗传毒性效应

这篇研究通过意大利七家肿瘤医院网络的大规模样本（200名暴露工人与150名对照），采用非侵入性口腔微核细胞组学检测（BMCyt）评估抗肿瘤药物（ADs）职业暴露的细胞遗传毒性效应，同时结合超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）检测工作场所和个人污染。研究发现暴露组微核细胞（MN‰）、双核细胞及总异常频率显著升高，证实BMCyt可作为高敏感性生物标志物，为职业健康监测提供新策略。

　　

引言

抗肿瘤药物（ADs）的非选择性作用可能对职业暴露的医护人员造成健康风险。欧盟2021-2027年职业健康安全战略框架强调需保护接触危险医疗产品（HMPs）的劳动者。本研究通过意大利七家肿瘤医院网络，首次在大规模样本（350人）中应用口腔微核细胞组学检测（BMCyt）评估ADs暴露的早期遗传毒性效应，并同步检测工作场所污染（吉西他滨、异环磷酰胺、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶及铂类化合物）。

方法

研究对象
纳入200名ADs操作人员（配药、给药、手术室HIPEC/PIPAC操作及废弃物处理）和150名对照，通过问卷收集人口学及职业史数据。

BMCyt检测
口腔黏膜细胞经荧光染色后，分析微核（MN）、核芽（NB）、断裂卵（BE）、双核细胞等指标，以‰表示频率。MN阳性阈值设定为1.5‰（基于HUMNXL项目自发频率0.74‰）。

环境与个人监测
采用UHPLC-MS/MS检测工作台面和防护服残留药物，铂类化合物通过ICP-MS分析。

结果

遗传毒性效应
暴露组MN‰均值（2.11±1.89 vs 1.45±1.21）、MN阳性率（21.5% vs 4.7%）及总异常频率均显著高于对照组（p<0.05）。任务分层显示配药和给药人员MN‰升高最显著，而手术室人员MN+NB+BE组合指标异常突出。

污染数据
58%工作台面检出吉西他滨，96%检出铂类化合物。个人防护服污染率：配药人员（5-FU 42%）、给药人员（铂类78%）。尿液样本未检出ADs代谢物。

回归分析
暴露使MN‰增加0.66%（p<0.001），男性较女性更少出现MN阳性（OR=0.42）。年龄与吸烟未显著影响结果。

讨论

本研究验证了BMCyt在ADs职业暴露评估中的高敏感性，其检测的MN频率与既往淋巴细胞染色体畸变分析结果一致。手术室污染以铂类为主（100%检出），但遗传毒性效应需更大样本验证。与法国Ndaw等研究对比，本队列未检出尿液ADs，提示暴露水平较低但持续接触仍致遗传损伤。

结论

BMCyt作为非侵入性生物标志物，能有效捕捉ADs暴露相关的早期遗传毒性和细胞分裂异常，为职业健康监测提供可靠工具。多中心数据支持其在大型生物监测项目中的应用潜力，尤其适用于需频繁接触ADs的医疗人员风险评估。