妊娠期高血压的甲基多巴精准给药：基于PBPK-PD模型的剂量优化研究

为解决妊娠期高血压患者甲基多巴给药方案个体化难题，研究人员通过构建妊娠特异性生理药代动力学-药效动力学（PBPK-PD）模型，结合PK-Sim/MATLAB平台模拟不同孕期阶段平均动脉压（MAP）响应。结果显示500 mg为MAP≤130 mmHg患者最优剂量，并为重症患者联合用药提供策略，为母胎安全用药提供量化工具。

　　

妊娠期高血压作为威胁母胎健康的重要并发症，甲基多巴因其安全性成为首选降压药。但孕期生理变化会显著影响药物代谢动力学(PK)和药效动力学(PD)，使得传统给药方案面临挑战。这项研究通过整合PK-Sim、MoBi和MATLAB技术平台，构建了首个涵盖妊娠全周期的甲基多巴生理药代动力学-药效动力学（PBPK-PD）耦合模型。

研究团队首先基于静脉和口服给药数据建立了非妊娠人群基准模型，精准量化了肾脏清除率、血清清除率和酶清除率参数。随后引入孕期特有的血流量、器官体积等40+项生理参数，成功将模型拓展至妊娠场景。通过最大效应模型（Emax模型）连接药物浓度与平均动脉压(MAP)变化，最终形成可预测不同孕周降压效果的智能系统。

模拟结果显示，酚磺酰转移酶(PST)活性在孕期保持稳定，但药物暴露量会随妊娠进展出现轻微波动。值得注意的是，对于MAP≤130 mmHg患者，500 mg剂量可达成最佳疗效平衡；而MAP>130 mmHg的重症病例需联用其他降压药，尤其在用药初期48小时内需注意甲基多巴起效延迟的特性。

这项研究突破性地实现了从分子清除机制到临床血压调控的全链条模拟，为产科精准用药提供了量化决策工具。模型可进一步整合患者基因型、肝肾功能等个体参数，推动妊娠期高血压治疗从经验性用药向数字化精准医疗转型。