综述：猴痘病毒与1型糖尿病：炎症信号传导与β细胞自身免疫的分子机制

这篇综述探讨了猴痘病毒(MPXV)感染与1型糖尿病(T1D)发病的潜在关联，系统分析了MPXV通过免疫失调（如Th1/Th17失衡）、炎症信号通路（NF-κB/NLRP3）激活及β细胞应激（HSP90上调）等机制触发自身免疫反应的分子基础，为新兴人畜共患病与代谢疾病的交叉研究提供了重要视角。

　　

猴痘病毒与胰腺的潜在关联

近期研究发现MPXV感染可能导致胰腺组织坏死性病变，动物模型显示病毒可诱导胰腺细胞凋亡。值得注意的是，MPXV与β细胞表面高度表达的糖胺聚糖(GAG)具有特殊亲和力，这种结合可能引发直接炎症损伤。与已知的糖尿病相关病毒（如柯萨奇病毒B）不同，MPXV主要通过持续免疫失调而非急性细胞病变发挥作用。

免疫失调的核心机制

MPXV感染早期通过抑制MHC I类和CD4/CD8受体表达逃避免疫监视，后期则引发Th1/Th17细胞失衡。病毒释放的趋化因子结合蛋白可抑制巨噬细胞抑制蛋白1(MIP-1)，导致免疫耐受异常。这种独特的"先抑制后激活"模式可能解释其延迟性自身免疫效应。

炎症风暴的级联反应

MPXV感染48小时内即可触发IL-6、IL-1β等促炎细胞因子释放，其中IFN-γ通过JAK-STAT通路上调β细胞MHC I类分子表达，促进自身反应性T细胞增殖。中性粒细胞过度活化产生的活性氧(ROS)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)进一步加剧β细胞损伤。

关键信号通路的交互作用

病毒复制依赖的ERK/MAPK通路在β细胞中具有双重作用：既是胰岛素信号传导的关键介质，其失调又会导致细胞功能障碍。HSF1-HSP90应激轴在MPXV感染中被异常激活，与T1D患者β细胞应激标志物变化高度吻合。TLR2/4-NF-κB-NLRP3炎症小体轴构成病毒与自身免疫的分子桥梁。

与其他致糖尿病病毒的比较

不同于COVID-19的急性β细胞损伤，MPXV更类似EBV的慢性免疫激活模式。但MPXV独特的GAG结合特性使其可能绕过常规抗病毒防御，直接靶向胰腺组织。第二代天花疫苗对MPXV的交叉保护效果仍需验证，特别是对免疫功能脆弱人群的适用性。

临床转化价值

早期使用IL-1β抑制剂或JAK抑制剂可能阻断MPXV相关的自身免疫进程。维生素D通过抑制NLRP3炎症小体显示双重调节潜力，既改善胰岛素信号又增强抗病毒免疫。建立MPXV感染后的长期β细胞功能监测体系具有重要公共卫生意义。

这些发现为理解新发传染病与自身免疫疾病的分子关联提供了新范式，但需要更多流行病学证据确认MPXV与T1D的因果关系。对MPXV大流行期间儿童糖尿病发病率的纵向研究将是下一步重点方向。