正常体重多囊卵巢综合征患者卵泡微环境中脂肪酸代谢异常与胚胎质量关联的蛋白质组学研究

天津医科大学团队针对正常体重多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵母细胞质量下降的临床难题，通过DIA质谱蛋白质组学和UPLC-MS/MS脂肪酸定量技术，首次揭示颗粒细胞脂肪酸代谢通路下调与卵泡液中C14:0、C24:1升高及LA:ALA比值失衡的分子特征，构建出AUC达0.86的诊断模型，为肥胖非依赖型PCOS的卵泡微环境代谢调控提供新靶点。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌代谢疾病，困扰着全球5%-20%的女性。尽管肥胖被认为是PCOS的重要诱因，但临床上存在大量体重正常却仍面临排卵障碍、卵母细胞质量下降的"瘦型PCOS"患者。这些患者卵泡微环境中隐藏的代谢异常，成为影响辅助生殖成功率的关键瓶颈。传统研究多聚焦肥胖型PCOS的代谢紊乱，而正常体重患者的卵泡代谢特征如同未被破解的"黑匣子"，特别是脂肪酸代谢如何影响卵母细胞发育的分子机制尚不明晰。

天津医科大学总医院生殖医学中心联合基础医学院团队在《Journal of Ovarian Research》发表的重要研究，首次绘制了正常体重PCOS患者卵泡微环境的代谢图谱。研究人员设计了两阶段前瞻性队列研究：第一阶段对15例PCOS患者和15例BMI匹配对照者的颗粒细胞进行DIA(数据非依赖采集)质谱蛋白质组学分析，同时采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量50种卵泡液脂肪酸；第二阶段扩大至52例样本验证关键发现。

关键技术包括：1)基于DIA的定量蛋白质组学分析颗粒细胞蛋白表达谱；2)UPLC-MS/MS绝对定量卵泡液脂肪酸；3)单样本基因集富集分析(ssGSEA)计算代谢通路活性；4)受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。所有样本均来自天津医科大学附属医院生殖中心接受IVF治疗的患者队列。

蛋白质组学揭示代谢重编程
通过比较6474种蛋白质表达谱，发现PCOS组205个差异表达蛋白(DEPs)，其中脂肪酸代谢通路关键酶如SCD(硬脂酰-CoA去饱和酶)、FADS2(脂肪酸去饱和酶2)和ELOVL5(超长链脂肪酸延伸酶5)显著下调。KEGG分析显示"不饱和脂肪酸生物合成"通路活性降低，且该代谢评分与血清总睾酮(R=-0.52)和AMH(抗苗勒管激素)(R=-0.64)呈显著负相关。

卵泡液脂肪酸特征谱
定量分析发现PCOS组卵泡液中：

• 饱和脂肪酸(SFA)肉豆蔻酸(C14:0)升高1.2倍
• 单不饱和脂肪酸(MUFA)神经酸(C24:1)增加1.5倍
• n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值中LA:ALA(亚油酸:α-亚麻酸)降低30%
  这些差异在验证队列中保持稳定，联合7个脂肪酸代谢蛋白构建的诊断模型AUC达0.86。

临床关联性分析
肉豆蔻酸(C14:0)水平与LH/FSH比值显著正相关(R=0.41)，神经酸(C24:1)与D3优质胚胎率存在潜在关联。而LA:ALA比值失衡可能通过影响FADS2酶活性干扰前列腺素合成，这与既往GWAS发现的PCOS易感基因相印证。

这项研究开创性地证实：在排除肥胖干扰因素后，PCOS患者卵泡微环境存在独特的脂肪酸代谢指纹——颗粒细胞中不饱和脂肪酸合成能力受损，卵泡液内促炎性脂肪酸累积与保护性脂肪酸耗竭并存。这些发现不仅为理解PCOS卵母细胞发育障碍提供了代谢视角，更提示C14:0、C24:1等分子可能成为新型生物标志物。未来针对卵泡微环境脂肪酸组成的干预策略，或为改善PCOS患者生殖预后开辟新途径。