吸烟与膀胱癌的关联机制及公共卫生启示：基于1999-2023年文献计量学的全景分析

本研究通过文献计量学方法系统分析了1999-2023年全球关于吸烟与膀胱癌关联的研究进展。研究人员利用VOSviewer和CiteSpace对2802篇文献进行可视化分析，揭示了美国和中国在该领域的主导地位，并识别出DNA修复、GWAS（全基因组关联研究）和戒烟干预等研究热点。结果不仅阐明了烟草中PAHs（多环芳烃）、NNK（烟草特有亚硝胺）等致癌物的分子机制，还为临床预防策略提供了循证依据，对全球膀胱癌防控具有重要指导意义。

　　

膀胱癌作为全球第十大高发癌症，每年新增57.3万病例，其中50%-65%与吸烟直接相关。尽管控烟措施不断推进，膀胱癌发病率仍居高不下，这背后隐藏着复杂的基因-环境交互作用：烟草中的PAHs通过CYP1A1代谢形成DNA加合物，NNK等致癌物诱发基因突变，而NAT2慢乙酰化基因型人群风险尤为突出。为厘清该领域研究脉络，成都大学附属医院等机构的研究团队首次采用文献计量学方法，对24年间全球2802篇文献进行全景扫描，相关成果发表于《Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy》。

研究团队通过Web of Science核心合集检索文献，运用VOSviewer和CiteSpace构建合作网络与关键词共现图谱。数据分析涵盖国家/地区贡献度、机构合作强度、期刊影响力及主题演化趋势，特别关注GWAS、表观遗传调控等前沿方向。样本来源于全球多中心队列研究，包括NIH（美国国立卫生研究院）等机构的流行病学数据。

年度发文趋势
1999-2023年文献数量持续攀升，2013年出现显著峰值。美国以1143篇文献、58,526次引用领跑，中国以551篇位列第二。德国、意大利等欧洲国家在人均引用量上表现突出，反映其研究质量优势。

国际合作格局
美国与中国形成核心合作轴，NIH（194篇）与WHO（ centrality=0.12）构成跨洲际协作枢纽。欧洲机构如IARC（国际癌症研究机构）在机制研究中贡献显著。

研究主题演化
早期聚焦流行病学关联（如"case-control study"），2010年后转向分子机制：

• DNA修复通路：ERCC2^D312N
  变异使核苷酸切除修复效率降低3倍
• 代谢酶多态性：NAT2慢乙酰化者膀胱癌风险增加2.5倍
• 干预策略：HDAC抑制剂（如Vorinostat）可增强ERCC2功能

作者贡献
Nathaniel Rothman（44篇）团队发现4-ABP（4-氨基联苯）经CYP1A2代谢产生的N-羟基化产物是关键致癌物，该成果被引用1909次。

这项研究首次通过大数据揭示了吸烟致膀胱癌研究的三大转向：从流行病学关联到分子机制解析，从风险预警到精准预防，从单一学科到全球协作。特别值得注意的是，中国学者在GWAS领域贡献了15%的关键基因位点发现，为亚洲人群风险评估提供了本土数据。尽管存在WoSCC数据库覆盖局限，但研究构建的知识图谱仍为制定区域性控烟策略提供了科学依据，如针对NAT2慢乙酰化人群的个性化筛查方案。未来研究需整合单细胞测序等新技术，进一步阐明表观遗传调控在吸烟相关膀胱癌中的作用。