管藻黄素通过调控抗氧化防御-细胞存活-凋亡信号通路抑制乳腺癌亚型生长的分子机制

来自日本和韩国的研究人员针对乳腺癌治疗难题，从海洋绿藻Codium 中分离出管藻黄素(SPX)，通过WST-1检测、Western blotting和DAPI染色等技术，发现5 μM SPX能显著抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞活性。其机制涉及下调SOD-2/Nrf2抗氧化通路，阻断pAkt/pERK1/2/NF-κB存活信号，并激活Bcl-2/p-Bad/PARP凋亡通路，为乳腺癌防治提供了新型海洋药物候选分子。

　　

海洋绿藻Codium
作为日韩传统食材，其提取物近年被证实具有抗癌潜力。本研究聚焦管藻黄素(Siphonaxanthin, SPX)对两种乳腺癌细胞亚型的作用机制：在luminal型(MCF-7)和三阴性型(MDA-MB-231)细胞中，5微摩尔(μM)浓度的SPX即表现出显著生长抑制效果。

深入机制研究发现，这种橘红色 carotenoid（类胡萝卜素）能精准打击癌细胞的多重防御系统：
1）抗氧化方面：直接压制超氧化物歧化酶-2(SOD-2)及其"指挥官"核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达；
2）生存信号方面：切断磷酸化蛋白激酶B(pAkt)和细胞外信号调节激酶(pERK1/2)的激活链，同步抑制氧化还原敏感转录因子NF-κB的活跃度；
3）凋亡执行阶段：降低抗凋亡蛋白Bcl-2水平，阻碍Bad蛋白磷酸化(p-Bad)，最终通过切割多聚ADP核糖聚合酶(PARP)触发程序性细胞死亡。

这项研究首次系统揭示SPX通过"抗氧化防御-生存信号-凋亡执行"三级联调控网络抑制乳腺癌生长的分子图谱，为开发靶向海洋天然产物的抗癌策略提供了理论依据。实验采用WST-1法量化细胞活性，Western blotting解析蛋白表达谱，DAPI染色则直观捕捉到核碎裂等凋亡特征性形态变化。