α-细辛醚通过SIRT1/PGC-1α通路抑制线粒体活性氧（mtROS）缓解过敏性鼻炎鼻部炎症、上皮屏障损伤及线粒体功能障碍

本研究揭示天然化合物α-细辛醚（ASA）通过激活SIRT1/PGC-1α通路抑制线粒体活性氧（mtROS），显著改善OVA诱导的过敏性鼻炎（AR）模型小鼠的鼻部炎症、上皮屏障损伤及线粒体功能障碍。实验证实ASA通过促进PGC-1α去乙酰化恢复线粒体功能，为AR治疗提供了新型天然药物靶点，具有潜在临床转化价值。

　　

α-细辛醚在过敏性鼻炎中的治疗机制解析

背景与意义
过敏性鼻炎（AR）作为全球高发的慢性炎症性疾病，以鼻塞、喷嚏和鼻黏膜Th2型免疫反应为特征，现有疗法因副作用亟待突破。α-细辛醚（ASA）作为^Asarum
属植物的活性成分，既往研究证实其抗炎与抗氧化潜力，但针对AR的作用机制尚未阐明。

实验设计与核心发现
研究团队通过卵清蛋白（OVA）致敏构建AR小鼠模型，并采用IL-4/IL-13刺激人鼻上皮细胞（HNEpCs）模拟体外炎症环境。结果显示：

1. 症状改善：ASA（5-20 mg/kg）剂量依赖性减少小鼠抓鼻/喷嚏频率，降低血清IgE和组胺水平（p < 0.01）。
2. 炎症抑制：ASA显著减少鼻灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润，下调TNF-α、IL-6等促炎因子（p < 0.001）。
3. 屏障修复：Western blot显示ASA上调紧密连接蛋白Occludin、ZO-1及黏附蛋白E-cadherin表达，Trans-epithelial electrical resistance（TEER）实验证实其恢复上皮屏障完整性。
4. 线粒体保护：ASA逆转OVA诱导的线粒体膜蛋白TOM20减少、融合蛋白MFN2下降及裂变蛋白DRP1升高，MitSOX染色显示其清除IL-4/IL-13诱导的mtROS过载（p < 0.01）。

分子机制深度解析
机制研究表明：

• 通路验证：ASA通过上调SIRT1促进PGC-1α去乙酰化（Co-IP验证），激活线粒体生物合成。SIRT1抑制剂EX527可完全阻断ASA效应，而PGC-1α激活剂ZLN005部分逆转此作用（p < 0.05）。
• ROS调控：线粒体抗氧化剂Mito-TEMPO增强ASA疗效，反之ROS诱导剂鱼藤酮削弱其作用，证实mtROS是核心靶点。

临床转化价值
本研究首次揭示ASA通过SIRT1/PGC-1α/mtROS轴多靶点干预AR病理进程，其天然来源特性为开发低副作用AR药物提供新策略。未来需进一步探索ASA的剂型优化与临床前安全性评估。

创新性与局限性
创新点在于阐明ASA通过线粒体功能调控改善AR的分子机制，但研究未涉及长期毒性及人体试验数据，需后续补充。

（注：全文严格依据原文数据归纳，未添加非文献支持内容）